CpG-ODN对慢性哮喘小鼠模型气道重塑及ADAM33基因表达的影响

论文题目: CpG-ODN对慢性哮喘小鼠模型气道重塑及ADAM33基因表达的影响

论文类型: 博士论文

论文专业: 内科学

作者: 揭志军

导师: 蔡映云,金美玲,袁正宏

关键词: 哮喘,气道重塑,基因,小鼠,成纤维细胞

文献来源: 复旦大学

发表年度: 2005

论文摘要: 研究背景 哮喘是一种常见病,每年大概有1.55亿人受到哮喘的折磨,其发病率也在逐年升高。 目前认为哮喘是以Th2细胞免疫应答为主的慢性炎症。而气道重塑在哮喘的发病机制中也起着非常重要的作用,反复的气道炎症和修复过程最终引起呼吸道出现一系列结构和功能的显著改变,包括上皮细胞化生、分泌粘液的杯状细胞增加、上皮下和气道壁的纤维化、平滑肌细胞增生和肥大。气道重塑与气道高反应性和固定性气道阻塞的发生都有密切关系,并且与激素抵抗有关。含非甲基化的胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤的细菌DNA及合成的CpG寡脱氧核苷酸(CpG-ODN)具有广泛的免疫刺激作用。其主要免疫效应是诱导抗原特异性的Th1反应,抑制Th2细胞反应。在一些急性哮喘模型动物试验中发现CCpG-ODN能预防性地抑制Th2细胞因子、嗜酸粒细胞浸润的气道炎症以及对乙酰甲胆碱的气道高反应;而且对已经建立的嗜酸粒细胞性气道炎症也具有治疗作用,但是对于慢性哮喘以及气道重塑是否有抑制作用还不清楚。哮喘还是一种多基因遗传病。2002年研究发现ADAM33基因的单核苷酸多态性(SNPs)与哮喘的发生以及气道高反应性有显著相关。ADAM33编码一种基质金属蛋白酶,主要与气道上皮细胞损伤后的修复有关。由于ADAM33基因选择性地表达于肺成纤维细胞和平滑肌细胞,因此认为它可能与小气道重塑有关。目前ADAM33在哮喘模型气道重塑中的表达和作用机制还不清楚。 研究目的 (1)研究CpG-ODN能否预防或减轻慢性哮喘小鼠模型气道重塑的发生以及对ADAM33基因表达的影响。 (2)探讨Th2细胞因子白介素-4(IL-4)和白介素-13(IL-13)对人肺成纤维细胞ADAM33 mRNA表达的影响。 研究方法 (1)第一部分40只雌性C57BL/6小鼠随机分为4组,每组10只:①A组(慢性哮喘组):分别于第1、14d小鼠腹腔注射1ml致敏液(OVA 10μg+氢氧化铝凝胶100μg)进行致敏;从第21d开始为激发阶段,雾化吸入2.5%的OVA溶液,每次30min,每周3次,连续8周。②B组(CpG-ODN干预组):以上述同样的方法用OVA进行致敏和激发小鼠,在致敏同时给予浓度为60μg/ml的CpG-ODN 1ml

论文目录:

中文摘要

英文摘要

前言

第一部分 CpG-ODN对慢性哮喘小鼠模型气道重塑和ADAM33表达的影响

引言

材料与方法

结果

讨论

第二部分 IL-4和IL-13促进人肺成纤维细胞ADAM33基因的表达

引言

材料与方法

结果

讨论

论文小结

参考文献

综述一 上皮-间充质营养单位(EMTU)和慢性哮喘

综述二 一种新的哮喘易感基因—ADAM33基因

发表文章

英文缩写

附录

致谢

发布时间: 2005-09-19

参考文献

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