论文摘要
目的:研究Skp2、P27kip1在正常膀胱组织和膀胱移行细胞癌组织中的表达,探讨两者的相关性,以及初步临床意义。方法:应用组织芯片技术,采用免疫组织化学S-P法检测76例膀胱移行细胞癌组织和22例正常膀胱组织中Skp2、P27kip1的表达情况,探讨两者的相关性,分析Skp2、P27kip1的表达与膀胱移行细胞癌临床病理特征及预后的关系。结果:1. Skp2主要表达在细胞核,Skp2在膀胱移行细胞癌中的阳性表达率为51.32%,明显高于正常膀胱组织(13.64%),差异有统计学意义(P<0.01)。2.膀胱移行细胞癌中Skp2蛋白的阳性表达率随着肿瘤分化程度的降低表达增高,在高、中、低分化癌中Skp2蛋白的阳性表达率分别为23.81%、56.41%和75.00%,各组统计学比较有显著性差异(P<0.01)。3. Skp2的表达与膀胱移行细胞癌的临床分期、淋巴结转移及复发有密切关系,统计学分析有显著性差异(P<0.05);而与肿瘤的大小、数目、患者的年龄、性别等情况无明显关系(P>0.05)。4.膀胱移行细胞癌中Skp2阳性表达组术后5年累积生存率为46.2%,明显低于Skp2阴性组(75.7%,χ2=7.195, P=0.007)。5. P27kip1主要表达在细胞核和细胞质,P27kip1在膀胱移行细胞癌中的阳性表达率为44.74%,明显低于正常膀胱组织(95.45%),差异有统计学意义(P<0.01)。6.膀胱移行细胞癌中P27kip1蛋白的阳性表达率随着肿瘤分化程度的降低表达下降,在高、中、低分化癌中P27kip1蛋白的阳性表达率分别为71.43%、35.90%和31.25%,各组统计学比较有显著性差异(P<0.01)。7. P27kip1的表达与膀胱移行细胞癌的临床分期、淋巴结转移及复发有关,统计学分析有显著性差异(P<0.05);而与肿瘤的大小、数目,患者的年龄、性别等情况无明显关系(P>0.05)。8.膀胱移行细胞癌中P27kip1阴性表达组术后5年累积生存率为47.6%,明显低于P27kip1阳性组(75.8%,χ2=6.492, P=0.011)。9.膀胱移行细胞癌中Skp2和P27kip1的表达呈显著负相关(rs=-0.843,P<0.01)。正常膀胱组织中Skp2和P27kip1的表达亦为负相关(rs=-0.500,P<0.01)。10. Skp2阳性/P27kip1阴性表达的膀胱移行细胞癌患者的生存率明显低于其他患者。结论:1.应用组织芯片大规模高效检测临床组织样本是可行的,具有快速、方便、经济、准确等特点,可用于膀胱肿瘤的相关研究。2.Skp2、P27kip1的表达与膀胱移行细胞癌的低分化、临床高分期、淋巴结转移及复发等恶性行为有关,二者可能可以作为膀胱移行细胞癌独立的预后指标。3. Skp2的过度表达,伴P27kip1的低表达提示肿瘤具有更高的侵袭性及不良预后。联合检测Skp2和P27kip1的表达可能对判断膀胱移行细胞癌的恶性潜能和预后具有重要的参考价值。
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