论文摘要
目的：1、构建125I-103Pd复合性放射性粒子,并与125I和103Pd粒子比较,评价其对肿瘤细胞杀伤效应及抑瘤效果；2、比较125I-103Pd与125I及103Pd三种粒子对肿瘤细胞凋亡、增殖及代谢的影响,探索125I103Pd复合粒子对肿瘤细胞杀伤的机理。方法：1、采用化学镀层的方法构建125I103Pd复合性放射性粒子,采用自显影及粒子活度测定评价粒子的均一性；2、细胞学实验：选取A549、GLC-82、95D及H460四株肺癌细胞,进行细胞杀伤、凋亡及增殖实验,比较125I-103Pd与125I及103Pd三种粒子对肿瘤细胞体外生长的影响。3、小鼠移植瘤粒子植入治疗实验：建立小鼠移植瘤模型,比较125I-103Pd与125I及103Pd三种粒子的抑瘤效果；4、PET-CT分子影像学实验：采用18F-FDG、18F-FLT及11C-CH三种显像剂进行小鼠肿瘤A549及95D移植瘤模型显像,比较125I-103Pd与125I及103Pd三种粒子对肿瘤代谢及增殖的影响,探索125I-103Pd复合粒子对肿瘤细胞杀伤的机理。结果：1、粒子组自显影及活度测定表明,125I-103Pd复合粒子构建成功,均一性可靠；2、体外粒子对肿瘤细胞杀伤实验表明,48h内103Pd粒子效果最好,125I-103Pd复合粒子次之,125I杀伤效果最弱,细胞杀伤有效范围未见明显差异,粒子周围2-3个粒子直径范围内四种肿瘤细胞的生长均受到明显抑制。3、细胞凋亡实验表明,2Gy照射剂量下,125I-103Pd与125I及103Pd粒子对A549细胞凋亡的影响无明显差异,对于95D细胞,103Pd粒子诱导细胞凋亡及死亡的作用较125I-103Pd及125I粒子强,125I-103Pd与125I粒子间差异不明显；4Gy照射剂量下,对于A549及95D细胞,125I-103Pd复合粒子促凋亡作用较125I及103Pd粒子强,而103Pd粒子对肿瘤细胞的致死效应较125I-103Pd及125I粒子明显。4、体外细胞增殖实验表明,103Pd粒子在第1～4天,对肿瘤细胞生长的抑制效果强于125I-103Pd及125I粒子（P<0.05）,第5～7天125I-103Pd与103Pd粒子对肿瘤细胞生长的抑制效果相当（P>0.05）；125I粒子对肿瘤增殖的影响最小（P<0.05）；5、体内移植瘤粒子植入治疗实验表明,125I-103Pd复合粒子抑瘤作用强于103Pd和125I粒子（P<0.05）,103Pd和125I粒子抑瘤效果无明显差异；6、A549移植瘤模型的PET-CT结果表明：125I-103Pd、125I及103Pd粒子组的葡萄糖及核苷酸代谢明显低于空白粒子组；103Pd粒子对肿瘤的葡萄糖代谢影响最明显,125I-103Pd复合粒子次之,而125I粒子最弱；粒子植入初期,103Pd粒子对肿瘤的核苷酸代谢影响最明显,而中后期125I-103Pd复合粒子对核苷酸代谢影响最明显；125I粒子在治疗初期对肿瘤核苷酸代谢影响最弱,中后期与103Pd粒子作用相当；肿瘤A549核苷酸代谢与葡萄糖代谢的趋势一致,随着观察时间的延长,摄取值均降低。7、95D移植瘤模型的PET-CT结果表明：125I-103Pd复合粒子对肿瘤95D的葡萄糖及核苷酸代谢的影响较125I粒子大；95D肿瘤核苷酸代谢与葡萄糖代谢趋势不一致：糖代谢水平持续走低,而核苷酸代谢在治疗中后期无明显差异。8、125I-103Pd,125I及103Pd粒子对肿瘤的磷脂代谢影响明显,但三个粒子组间比较无明显差异。结论：1、125I-103Pd复合性放射性粒子制备工艺可靠,粒子均一性较好；2、125I-103Pd与125I及103Pd粒子比较,其有效杀伤范围未见明显差异；3、125I粒子主要是通过诱导凋亡来杀伤肿瘤细胞；103Pd粒子则主要通过射线的直接杀伤作用,引起细胞死亡；125I-103Pd复合粒子则兼顾了两种核素的特性；4、125I-103Pd复合粒子的抑瘤效果强于103Pd与125I粒子,103Pd与125I粒子的抑瘤效果相当；5、125I-103Pd与125I及103Pd粒子对肿瘤的葡萄糖代谢、核苷酸代谢及磷脂代谢影响均较明显,但125I-103Pd复合粒子对肿瘤核苷酸代谢的影响较125I及103Pd粒子明显；核苷酸代谢水平高低更能反映粒子治疗后的抑瘤效果。
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