异氟醚对老龄大鼠认知功能及脑内神经细胞凋亡的影响

论文摘要

目的麻醉手术后认知功能障碍的发生率至今未见明显改善,究其原因在于发生机制仍未阐明。本实验通过观察吸入不同浓度的异氟醚对老龄大鼠学习记忆能力的影响,并检测老鼠大脑海马和皮层神经细胞凋亡的情况,从而为探讨异氟醚导致老鼠学习记忆功能改变的机理提供帮助,以期进一步为临床上安全应用异氟醚提供指导。方法筛选出符合实验要求的69只22-24月龄老龄SD大鼠,随机分为3组:吸氧组、1.2%异氟醚吸入组、1.8%异氟醚吸入组。吸氧组老龄SD大鼠21只,只吸入含40%氧气的空氧混合气体3小时;1.2%Iso组和1.8%Iso组老龄SD大鼠各24只均以3%浓度的异氟醚诱导,待翻正反射消失后（约10±2min）再以相应浓度（1.2%或1.8%）维持3小时,麻醉过程中其吸入氧流量为2L/min,监测氧浓度为40%。同时随机抽取3只大鼠行股动脉穿刺置管持续监测生命体征,待麻醉结束后任其自然苏醒。之后将每组大鼠各随机分为两部分:一部分单纯进行行为学观察（每组12只）;另一部分进行凋亡细胞检测（每组9只）。从三组大鼠中各随机抽取出的12只,从24小时开始连续7天对其进行Morris水迷宫行为学观察,第1-6天每天训练4次,记录其到达平台所需的时间即平均逃避潜伏期,作为其该时段的学习成绩,并于第7天撤去平台进行空间探索实验,观察老鼠学习记忆能力的变化。每组余下9只大鼠进行凋亡细胞检测,于麻醉结束后24小时、72小时和7天分别从每组老鼠中各随机抽取3只,进行灌注、取脑、固定、切片（包含海马）,再应用TUNEL法进行原位末端标记凋亡染色从而检测大鼠脑内海马和皮层神经细胞凋亡的情况。结果1、水迷宫实验结果显示,异氟醚吸入组老鼠第2、3天平均逃避潜伏期1.2%和1.8%异氟醚吸入组分别为[（44.16±17.91）、（26.80±11.51）]和[（47.41±20.94）、（27.08±11.64）秒],均较吸氧组[分别为（23.61±13.91）、（14.87±8.37）秒]延长（P＜0.05）,其中以第2天差异最为显著（P＜0.01）,而异氟醚吸入不同浓度组间无差异显著性;第7天检测的空间探索实验三组均无差异。2、神经细胞凋亡检测结果显示,1.2%和1.8%异氟醚吸入麻醉组老鼠海马CA1、CA2、CA3各区神经细胞凋亡率与吸氧组比较均无差异显著性（P＞0.05）;而麻醉后24小时,1.2%和1.8%异氟醚吸入麻醉组老鼠大脑皮层神经细胞凋亡率分别为[（6.09±1.42）%、（8.42±1.30）%];72小时更加明显[分别为（12.36±1.38）%、（14.34±1.27）%];7天时较前减少[分别为（5.84±1.26）%、（7.23±1.08）%],均多于吸氧组[分别为（0.15±0.31）%、（0.17±0.30）%、（0.12±0.26）%]有显著性差异（P＜0.01）。1.8%异氟醚吸入组老鼠于麻醉后24小时、72小时、7天皮层区凋亡细胞率多于1.2%异氟醚吸入组（P＜0.01）。结论异氟醚吸入全身麻醉可引起老龄大鼠学习记忆能力短期下降,于麻醉结束后第4天趋于恢复:同时用TUNEL法发现老龄大鼠吸入异氟醚后可诱导皮层区神经细胞凋亡;但目前尚不能定论异氟醚吸入麻醉后出现认知功能障碍与其诱导大脑皮层神经细胞凋亡有关。

论文目录

• 第一章 中文摘要
• 第二章 英文摘要
• 第三章 英文缩略词表
• 第四章 论文正文
• 前言
• 第一节 对象和方法
• 第二节 结果
• 第三节 讨论
• 第四节 结论
• 第五章 参考文献
• 第六章 论文综述
• 第七章 致谢
• 第八章 攻读硕士学位期间的研究成果