论文摘要
为阐明不育男性患者体内是否存在抗FSH自身抗体，我们建立了特异性和灵敏度较高的抗FSH自身抗体的ELISA检测方法，并对部分不育男性患者和正常生育人群血清抗FSH自身抗体进行了测定，发现抗FSH自身抗体在无、少、弱精子症患者中的分布频度较高，在无精子症患者中尤为显著，说明抗FSH自身抗体在部分男性不育患者中存在，且可能是致男性无、少、弱精子症的又一致病因素。为进一步研究抗FSH自身抗体对雄性生殖系统的影响，我们用合成多肽建立了抗FSH自身抗体大鼠模型，发现模型大鼠生精小管内生精细胞数量及管腔内精子数量均减少，且附睾尾精子数量和肿胀精子百分率均显著降低，同时发现附睾头部异常精子数量增多。表明抗FSH自身抗体确实对大鼠睾丸的生精功能产生了影响。在以上研究基础上，我们又检测了模型大鼠血清激素水平并观察了睾丸细胞凋亡情况，以探讨抗FSH自身抗体引起睾丸生精功能降低的可能机制。实验结果显示，模型大鼠免疫第77 d和91 d时血清FSH水平显著降低，免疫第105 d时，FSH水平有所回升。与对照组相比，各时间段模型大鼠血清Inhibin B水平显著降低，血清LH水平无明显变化。荧光定量PCR和TUNEL检测结果发现，各时间段模型大鼠睾丸内Bax与Bcl-2 mRNA水平的比值、caspase 3 mRNA水平以及生精细胞凋亡指数均显著高于对照组。据此我们推测，抗FSH自身抗体可能通过与体内FSH形成抗原抗体免疫复合物而引起外周血中FSH水平下降，进而可能影响支持细胞的分泌活动，激活与Bax-caspase 3相关的信号通路（或其它可能的凋亡途径），诱导生精细胞凋亡，导致睾丸生精功能低下。抗FSH自身抗体在体内的长期存在可能会引起机体某种代偿机制的形成，从而睾丸生精功能可能得到一定程度的恢复。
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