论文摘要
一、研究背景与目的急性心肌梗死是心血管疾病的常见病,严重危胁着人类的健康,已引起全世界的广泛关注。中药复方芪丹通脉片,是以传统中医理论气血相关学说为基础,结合多年的临床实践建立起来的复方制剂。既往研究表明,该药能够增加Ca2+-ATPase,Mg2+-ATPase活性,抑制Ca2+内流,降低心肌细胞及线粒体中Ca2+含量,减轻钙超载;可减少肌酸激酶（creatine kinase,CK）,乳酸脱氢酶（lactic dehydrogenase,LDH）的含量,提高心肌线粒体超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathion peroxidase,GSH-PX）活性[26],减少再灌注心肌丙二醛（malonaldehyde,MDA）含量,以有效地消除或抑制氧自由基的破坏作用等。益气活血药物在治疗心肌缺血和心肌梗死方面有一定作用,而芪丹通脉片是具有益气活血、通脉止痛作用的纯中药复方制剂。目前的临床资料表明,该药具有防治冠心病的作用,但其作用机制尚未完全明了,因此,本实验采用免疫组织化学、微粒子捕捉法及化学发光等研究方法研究芪丹通脉片对急性心肌梗死家兔脑钠肽和肌钙蛋白I的影响,进一步探讨该药对梗死心肌的保护作用及其机制,为推广芪丹通脉片的临床应用范围提供研究基础。二、研究方法与内容健康家兔36只随机分为空白对照组、假手术组、模型组、盐酸地尔硫卓组、芪丹通脉片大剂量组和芪丹通脉片小剂量组,每组6只。模型组和空白对照组每次灌胃均给予生理盐水10ml/kg·d;芪丹通脉片大、小剂量组分别给予芪丹通脉片1.44g/kg·d、0.48g/kg·d。用生理盐水配置成等体积混悬液,每日灌胃1次,连续14天。灌胃14天后制备模型。（1）结扎家兔冠状动脉左旋支的左室支,复制兔急性心肌梗死模型,在此模型上记录并测量左室内压最大上升或下降速率（maximal left ventricular pressure rise/fall,±LVdp/dtmax）、左室收缩内压（left ventricular systalic pressure,LVSP）、心率（heart rate,HR）等指标。手术过程中同时通过多导生理仪监测左室功能。造模前后监测心电图变化。（2）给药14天后,迅速取出家兔心脏并采血,将心肌组织分别用于光镜、电镜及心肌梗死面积检测;分离血浆、血清分别检测脑钠肽和肌钙蛋白I的含量。采用x±s表示结果,并进行方差分析和t检验等。造模后模型组、芪丹通脉片大、小剂量组和盐酸地尔硫卓组心电图均有不同程度心肌梗死改变,表明本次复制急性心肌梗死模型成功。三、主要实验结果1、芪丹通脉片对心肌组织病理改变的影响:（1）光镜:模型组家兔出现明显的心肌梗死;芪丹通脉片大剂量组家兔以心肌内膜下小坏死灶为主;芪丹通脉片各组心肌梗死程度与模型组比较,其病变程度显著减轻,心肌梗死面积缩小（P<0.01）。（2）电镜:芪丹通脉片能明显减轻家兔心肌损伤程度,可以改善心肌细胞超微结构:假手术组心肌细胞Z线规则,肌小节清晰,肌丝排列规则、整齐;模型组肌小节缩短,肌丝断裂,少数肌丝灶性溶解,肌丝束间线粒体及其粗颗粒增多,排列成多排;芪丹通脉片大、小剂量组和盐酸地尔硫卓组肌原纤维横纹较清楚,Z线基本规则,I带增宽,肌小节尚清晰,肌丝排列基本规则。2、芪丹通脉片对AMI家兔心肌梗死范围的影响:模型组家兔出现明显的心肌梗死,芪丹通脉片及盐酸地尔硫卓片灌胃给药14天后心肌梗死程度与模型组比较显著减轻（P<0.01）。3、芪丹通脉片对脑钠肽和肌钙蛋白I的影响:心肌梗死后脑钠肽和肌钙蛋白I明显升高,用药后脑钠肽和肌钙蛋白I明显降低,芪丹通脉片大、小剂量组和盐酸地尔硫卓组与模型组比较均有显著差异（P<0.05或P<0.01）。盐酸地尔硫卓组介于芪丹通脉片大、小剂量组之间,三者之间用LSD法两两比较分析提示无统计学意义（P﹥0.05）。4、芪丹通脉片对血液流变学的影响:血液流变学检测可见芪丹通脉片能明显降低急性心肌梗死家兔全血黏度及纤维蛋白原含量,提高红细胞变形能力,减少红细胞聚集,与模型组比较均有显著差异（P<0.05或P<0.01）。5、芪丹通脉片对血流动力学的影响:芪丹通脉片大、小剂量组及盐酸地尔硫卓组HR均加快, LVSP、±LVdp/dtmax均明显增高,与模型组比较均有显著差异（P<0.05或P<0.01）。四、结论与提示1、芪丹通脉片能减轻冠脉结扎所致的急性心肌梗死刺激引起的心肌损伤,改善心肌梗死时的心脏舒缩功能,且能减小梗死面积,说明该中药复方可以保护梗死心肌,可以用于急性心肌梗死的预防。2、芪丹通脉片能降低梗死后脑钠肽和肌钙蛋白I的含量,减少心室重构的发生从而改善心功能。提示这可能是芪丹通脉片预防心肌梗死的分子机制之一。
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