（江苏扬州市第一人民医院检验科江苏扬州225000）
【摘要】目的：探讨血清同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C(CysC)与糖尿病肾病（diabeticnephropathy，DN)的关系。方法：测定检测164例2型糖尿病患者(DM)的24小时尿白蛋白排泄率(UAER)，血清Hcy、CysC水平，根据尿白蛋白排泄率分为正常白蛋白尿（NA）组、微量蛋白尿（DN1）组和临床蛋白尿(DN2)组，统计各组UAER、Hcy、CysC水平；以68例健康检查者为对照。结果：DM各组Hcy、CysC水平均高于对照组，DM各组间Hcy、CysC水平有明显差异(P<0．05)；Hcy、CysC分别与UAER呈显著正相关(r=0.645，0.681，P<0.05).结论：DM组患者血清Hcy、CysC水平随着UAER的增加而升高，可能与DN的进展有关，与UAER一样，都是诊断糖尿病早期肾损伤的有效指标，各项指标的联合检测对2型糖尿病肾病的诊断与评价具有重要临床意义。
【关键词】同型半胱氨酸；胱抑素Ｃ；糖尿病肾病
【中图分类号】R446.11【文献标识码】A【文章编号】1004-6194（2015）02-0158-01
2型糖尿病是一种常见的内分泌疾病。糖尿病肾病(DN)是2型糖尿病最严重和最常见的并发症之一，也是糖尿病患者致残、致死的主要原因之一[1]，如不进行干预，最终将发展为肾衰竭。本文探讨的Hcy、CysＣ水平在糖尿病肾病的不同阶段以及在正常蛋白尿的糖尿病患者中发现早期糖尿病肾功能改变的临床应用。
1材料与方法
1.1对象根据2010年中国糖尿病学会研究制定的中国人2型糖尿病的诊断治疗标准[2]，选择2014年1－10月在我院确诊的2型糖尿病患者164名，根据24小时尿白蛋白排泄率(UAER)将患者分为三组：正常白蛋白尿组[NA组，UAER<30mg／24h］62例，男性33例，女性29例，年龄28岁－75岁；微量白蛋白尿组［DNl组，UAER(30－300)mｇ／24h]58例，男性34例，女性24例，年龄32岁－78岁。临床蛋白尿组［DN2组，UAER>300mg／24h］44例，男性21例，女性23例，年龄42岁－80岁。另设对照组(NC)68例，均为本院健康体检者，年龄22岁－58岁，平均年龄42.7岁，男性36例，女性32例，并排除肿瘤、感染、自身免疫性疾病、心肝肾等疾病和近期使用肾毒性药物。所有入选患者均排除急性心肌梗死、急性脑血管意外、急性感染。
1.2标本收集禁食10－12小时，清晨空腹抽血4毫升，3000r／min离心10min，分离血清待测。同时前一天留取24小时尿液测定尿微量白蛋白。
1.3检测方法同型半胱氨酸采用荧光定量法测定，试剂和标准品由济南杏恩生物科技有限公司提供，仪器：OP－162微量荧光检测仪；胱抑素C采用免疫比浊法，试剂和标准品由宁波美康生物科技股份有限分司提供，24h尿微量白蛋白测定采用免疫比浊法，试剂和标准品由英国RANDOX提供，仪器：罗氏全自动生化分析仪MODULAREVOD2400。参考值：Hcy0-15.0µmol／L；CysC0.40mg／L－1.10mg／L；UAER0－30mg／24h。
1.4统计学方法采用SPSSl7．0统计软件，数据均数采用±s表示，两组间均数比较采用t检验进行组间比较，相关分析采用线性相关分析。
2结果
2.12型糖尿病各组Hcy、CysC水平与对照组相比均明显升高(P<0.05)，比较NA组与DN1组，DN1组与DN2组的Hcy、CysC水平均有明显差异(P<0.05)，详见表l。
注：与正常对照比较，*P<0.05；与NA组比较，#P<0.05；与DNl组比较，△P＜0.05
2.2在DN患者中，以血清Hcy、CysC为应变量，UAER为自变量，分别与UAER水平进行直线相关分析，结果显示，Hcy、Cyst分别与UAER呈正相关(r=0．645、0．681，P<O．05)；
3讨论
ｍAlb被公认为是糖尿病早期损伤的指标．对预测糖尿病肾病(DN)有较大的临床应用价值[3]。糖尿病肾病起病隐匿，早期阶段常规尿蛋白检查难以发现阳性。mAlb是一种低分子蛋白，正常人产生、合成、释放恒定，降解部位在肾脏，易被肾小球滤过而被肾小管99．9％吸收分解。正常情况下，mAlb不能通过滤过膜，肾小球滤过膜损害是造成尿微量蛋白排出量增加的重要原因。本实验结果表明，DN组尿mAlb浓度显著高于正常对照组(P<0.05)。说明mAlb可作为糖尿病肾病诊断的检测防法，提高糖尿病肾病的诊断价值。
同型半胱氨酸Hcy来源于饮食摄取的蛋氨酸，肾脏是Hcy合成代谢的主要场所。无论是GFR的下降还是肾小管上皮细胞代谢功能的异常均可影响Hcy在血中的浓度。近年来研究表明Hcy与冠状动脉粥样硬化性心脏病、糖尿病、脑卒中等慢性非传染性疾病也有明显的相关性[4]。既往研究表明血清高浓度Hcy与UAER及糖尿病肾病的发生有关是独立于肾功能之外的影响尿白蛋白排泄的危险因素。本实验结果也显示糖尿病肾病患者血清Hcy浓度随UAER水平增高而升高。可见高Hcy血症是微量白蛋白尿的独立危险因子。及早检测血清Hcy含量可降低糖尿病肾病的发生率减缓病情的进展。
血清胱抑素c是近年发现的检测肾功能损害的灵敏指标，具有稳定可靠方便等优点。CysC产生于人体所有的有核细胞，能在几乎所有的有核细胞内以恒定速度持续的转录与表达，无组织学特性。肾脏是CysC唯一的清除器官它可以自由通过肾小球滤过膜，在近曲小管几乎全部被重吸收并分解，而在肾小管不分泌。有研究提示在糖尿病微量白蛋白尿组CysC水平显著高于2型糖尿病正常白蛋白尿组[5-6]。说明CysC水平在糖尿病患者早期肾损伤时已有相应的变化，这进一步提示CysC可作为2型糖尿病肾病早期诊断的敏感指标之一。2004年美国FDA批准将其作为检测肾功能的指标之一，血清胱抑素C应用于糖尿病肾病的早期诊断越来越得到重视。
4结论
本文研究显示，2型糖尿病各组Hcy、CysC水平与对照组相比均明显升高(P<0．05)，比较NA组与DN1组，DN1组与DN2组的Hcy、CysC水平均有明显差异(P<0．05)。糖尿病肾病以尿微量白蛋白排泄率增加来判断肾脏损害程度，并作为糖尿病肾病的分期诊断标准。
综上所述，单独检测尿mAlb、Hcy、CysC反映肾脏功能有一定的局限性，且受到影响因素较多，多个项目联合检测可较准确地反映肾脏早期受损情况。定期监测血清Hcy与CysC水平对2型糖尿病肾病患者肾小球滤过功能损害的早期诊断和降低该疾病的发生有重要的意义。
参考文献：
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