论文摘要
目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHF R）基因C677T多态性及同型半胱氨酸水平与早期2型糖尿病患者（T2DM）颈动脉内中膜厚度（IMT）的关系及影响因素。进一步确定遗传因素对血浆Hcy水平的影响,以及遗传因素在早期2型糖尿病合并大血管病变发病机制中的意义。方法:对140例糖尿病病程在5年之内的2型糖尿病患者和52例健康对照者测定血浆同型半胱氨酸水平,测定颈动脉内中膜厚度（IMT）,在糖尿病组（DM）以IMT≥0.9mm为异常,分为糖尿病无内中膜厚度增厚组（DM1）和糖尿病合并内中膜厚度增厚组（DM2）。采用拜耳公司生产的ACS-180化学发光免疫系统及配套试剂测定血浆Hcy水平。用聚合酶链反应-限制性内切酶片断长度多态性（PCR-RFLP）检测MTHFR基因C677T多态性。计量资料用均数士标准差（（?）±s）表示,比较采用t检验和方差分析。基因型和等位基因频率分布采用x2检验。双变量相关分析用Spearman相关分析,应用Logistic回归分析糖尿病合并颈动脉内中膜增厚的危险因素。统计学过程用SPSS11.5软件处理。结果:糖尿病合并内中膜厚度增厚组血浆Hcy水平高于对照组[（16.86±2.86） vs（12.50±2.05）μmol/L,P＜0.05],糖尿病合并内中膜厚度增厚组又明显高于糖尿病无内中膜厚度增厚组[（16.86±2.86） vs（14.69±2.51）μmol/L,P＜0.05];糖尿病合并内中膜厚度增厚组MTHFR C677T基因TT基因型频率与对照组比较（32.4%vs15.4%,x2=9.96,P=0.007）明显增高,与糖尿病无内中膜厚度增厚组比较32.4%vs20.8%,x2=11.35,P=0.023)明显增高,差异有统计学意义,糖尿病无内中膜厚度增厚组与对照组比较（20.8%vs15.4%,x2=4.12,P=0.128）差异无统计学意义。T等位基因频率糖尿病合并内中膜厚度增厚组与对照组比较明显增高,差异有统计学意义（54.4%vs32.7%,x2=11.23,P=0.001）,与糖尿病无内中膜厚度增厚组比较差异无统计学意义（54.4%vs44.4%,x2=2.78,P=0.095）,单纯糖尿病组T等位基因与对照组比较差异无统计学意义（44.4%vs32.7%,x2=3.49,P=0.062）;2型糖尿病组TT基因型频率与对照组相比差异有统计学意义（26.4%vs15.4%,x2=8.56,P=0.014）,其T等位基因与对照组相比差异有统计学意义（49.3%vs32.7%,x2=8.44,P=0.004）;Logistic回归分析显示FBG（OR=10.322,95%CI 4.322～24.651,P=0.000）、Hcy（OR=3.312,95%CI 1.758～6.240,P=0.000）、MTHFRC677T等位基因（OR=2.731,95%CI 1.273～5.427,P=0.039）为发生糖尿病合并颈动脉内中膜厚度增厚的独立危险因素。结论:1.血浆Hcy水平升高也是山西省及周边地区汉族人群糖尿病合并颈动脉内中膜厚度增厚的危险因素。2.MTHFR C677T基因多态性与2型糖尿病患者合并颈动脉内中膜厚度增厚显著相关,C677T突变可能是其遗传易感因素。3.MTHFR C677T基因多态性与Hcy水平密切相关,T等位基因突变使Hcy水平显著升高。
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