论文摘要
背景及目的:TRAIL属于肿瘤坏死因子家族,由于其选择性地作用于肿瘤细胞而对正常细胞几乎没有细胞毒性,在肿瘤的治疗方面有着良好的应用前景。但是很多肿瘤细胞包括胃癌细胞对TRAIL诱导的凋亡不敏感,因此如何能够提高肿瘤细胞对TRAIL诱导的凋亡的敏感性对TRAIL能更好地应用于临床至关重要。衣霉素是一种天然的抗生素,通过抑制N-糖基化的第一步生物合成而诱导细胞的内质网应激。有报道称,在前列腺癌细胞和结肠癌细胞中,衣霉素可增强肿瘤细胞对TRAIL诱导的凋亡的敏感性。本研究旨在探讨胃腺癌细胞中,衣霉素对TRAIL诱导凋亡的致敏性及其作用机制,以克服胃腺癌细胞对TRAIL诱导的凋亡的耐受,为TRAIL在临床的应用提供理论依据。方法:采用不同浓度的衣霉素和TRAIL处理体外培养的BGC-823和SGC-7901胃腺癌细胞,PI染色流式细胞仪检测药物作用前后细胞凋亡率的变化;Western blot检测衣霉素或/和TRAIL作用前后caspase蛋白的表达水平;JC-1染色流式细胞仪检测衣霉素作用前后细胞线粒体膜电位的变化;衣霉素处理胃腺癌细胞不同时间后,流式细胞仪检测细胞表面TRAIL受体的表达;Western blot检测衣霉素处理胃腺癌细胞不同时间后Bip蛋白的表达水平。结果:胃腺癌细胞对衣霉素单独诱导的凋亡不敏感,但衣霉素可大大增强胃腺癌细胞对TRAIL诱导的凋亡的敏感性,BGC-823对衣霉素的这种增敏作用较SGC-7901敏感。衣霉素促进TRAIL诱导的caspase-8、caspase-9、caspase-3、PARP活化,衣霉素也可使TRAIL诱导的胃腺癌细胞线粒体膜电位的减少。衣霉素作用后,细胞表面TRAIL-R2表达明显增加,其中BGC-823较SGC-7901增加明显;BGC-823表面的TRAIL-R1表达也有所增加,而SGC-7901表面的TRAIL-R1表达无明显增加;两株细胞表面TRAIL-R3、-R4的表达均无明显变化。衣霉素处理胃腺癌细胞后,内质网应激伴侣蛋白Bip的表达随时间的变化而明显增加。结论:衣霉素通过上调细胞表面TRAIL受体,尤其是TRAIL-R2的表达来增强胃腺癌细胞对TRAIL诱导的凋亡的敏感性。与SGC-7901相比,BGC-823为相对敏感细胞株,究其原因可能与衣霉素作用后BGC-823细胞表面TRAIL-R1、-R2的表达较SGC-7901增加明显有关。衣霉素增强胃腺癌细胞对TRAIL诱导的凋亡的敏感性与激活caspase级联反应有关,而且此种凋亡是依赖于线粒体凋亡途径的。衣霉素诱导的内质网应激可能在衣霉素对TRAIL的这种致敏性中发挥作用。
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- [10].TRAIL基因多态性与甲状腺疾病的临床实验研究[J]. 中国现代医学杂志 2012(24)
- [11].卵巢浆液性囊腺癌组织中TRAIL的表达及意义[J]. 山东医药 2011(27)
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- [15].胭脂素联合TRAIL对非小细胞肺癌细胞生长和转移的抑制作用[J]. 中国老年学杂志 2020(19)
- [16].自噬对TRAIL诱导的肿瘤细胞凋亡的影响[J]. 中国临床神经外科杂志 2016(11)
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- [21].TRAIL慢病毒载体构建及其在肝癌细胞中的表达(英文)[J]. 现代生物医学进展 2012(09)
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- [26].TRAIL及其受体在子宫内膜腺癌细胞中的表达变化[J]. 中国妇幼保健 2016(11)
- [27].5,7-二甲氧基黄酮增强TRAIL诱导肝癌干细胞凋亡的研究[J]. 中南药学 2015(11)
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- [29].TRAIL及其受体与卵巢恶性肿瘤的研究进展[J]. 现代肿瘤医学 2012(06)
- [30].TRAIL联用化疗药物抗妇科肿瘤的研究进展[J]. 安徽医药 2009(12)