粒细胞集落刺激因子（G-CSF）治疗血管紧张素Ⅱ负荷后心衰小鼠的有效性分析及机制探讨

论文摘要

目的：证明1．G-CSF对治疗慢性心衰有效；2．衰竭心脏存在G-CSF受体的上调；3．G-CSF对心肌细胞产生的作用可能与心脏G-CSF受体（G-CSFR）、骨桥蛋白表达相关。方法：选C57BL／6 WT 6周龄黑皮雄性小鼠27只，随机分成3组（每组9只）：1．对照组；2．心衰组：皮下植入装满血管紧张素Ⅱ的微泵以2ug／Kg／min的速度持续泵入4周致心衰；3．G-CSF组（治疗组）：皮下植入装满血管紧张素Ⅱ的微泵以2ug／Kg／min的速度持续泵入4周致心衰，同时于植入微泵当天开始予rhG-CSF 10ug／Kg／d腹腔注射，每5天1疗程，一共进行4疗程，每疗程间隔2天。于第28天行心超测定心脏左室舒张末期内径、收缩末期内径及射血分数，观测小鼠血压、心率并称量体重后摘取心脏，心脏称重，左室称重，左室心肌组织二分，部分浸泡于福尔马林保存后以石蜡包埋、切片，行HE染色和MT染色（Masson’s trichrome染色）后显微镜下观察心肌组织凋亡及纤维化程度，计算心肌细胞宽度、纤维化心肌所占面积比例；部分于液氮冷冻保存用于提取蛋白行RTPCR观察G-CSF受体、骨桥蛋白含量的变化。结果：1．心衰组血压、心率、心重／体重、心室重／体重较对照组显著上升（p＜0.01）；2．治疗组血压、心重／体重、心室重／体重值较心衰组显著下降（p＜0.01）；3．心衰组心肌细胞宽度、纤维化心肌所占面积比例较对照组显著上升（p＜0.01）；4．治疗组心肌细胞宽度、纤维化心肌所占面积比例较心衰组有显著降低（p＜0.01）；5．心衰组左室舒张末期内径、收缩末期内径较对照组显著增大，左室射血分数较对照组显著下降，差距均具统计学意义（p＜0.01）；6．治疗组左室舒张末期内径、收缩末期内径较心衰组有所缩小，左室射血分数较心衰组有所上升，差距均具统计学意义（p＜0.01）；7．心衰组心脏G-CSF受体含量显著高于对照组，差距具统计学意义（p＜0.01）；8．治疗组心脏G-CSF受体含量与心衰组相比差别不大（p＞0.05）；9．对照组和治疗组骨桥蛋白含量显著低于心衰组（p＜0.01）。结论：1．G-CSF对于心衰治疗有效，能够有效改善或者说延缓心肌纤维化，保护心功能；2．衰竭心脏G-CSF受体水平明显升高，治疗后无明显改变；3．G-CSF的抗心衰作用与心脏G-CSF受体相关；4．G-CSF可通过减低骨桥蛋白表达抑制心肌纤维化的形成。

论文目录

• 摘要
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 正文
• 材料与方法
• 实验结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 附录
• 中英文名词对照
• 综述
• 硕士期间发表文章
• 致谢