论文摘要
目的探讨不同剂量三氧化二砷As2O3对人宫颈癌hela细胞株裸鼠皮下移植瘤的抗肿瘤作用及机制。方法将4×106个hela细胞接种于裸鼠皮下,建立人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为As2O3低、中、高剂量组、空白对照组（生理盐水）及阳性对照组（顺铂）,腹腔连续给药10d,停药后24h处死裸鼠留取标本计算抑瘤率,检测血常规及肝肾功能,流式细胞仪检测凋亡率,荧光定量PCR （RT-PCR）检测caspase-3基因的相对表达量,免疫组化（SP）法检测p-ERK的表达。结果As203可抑制宫颈癌移植瘤的生长,低剂量As203组及DDP组抑瘤率分别为46.07%和70.34%,与生理盐水组相比均有统计学意义（P<0.05）；高、中、低剂量As203组流式细胞仪检测时均出现典型凋亡峰,凋亡率分别为17.89%、17.19%、18.52%：As203作用后caspase-3基因的表达较生理盐水组升高,差异有统计学意义（P<0.05）；各剂量As2O3组较生理盐水组p-ERK的表达降低；As2O3组与DDP组相比,未表现出明显的血液学及肝、肾毒性。结论As203对人宫颈癌移植瘤的生长具有明显的抑制作用,其机制与上调caspase-3基因的表达诱导细胞凋亡,下调p-ERK的表达抑制MAPK信号传导通路有关。