论文摘要
目的：观察不同剂量盐酸戊乙奎醚后处理对LPS致大鼠急性肺损伤后NF-κB表达和TNF-α、IL-6影响,探讨其可能的治疗效果及保护机制。方法：采用尾静脉注射LPS建立急性肺损伤大鼠动物模型。健康成年雄性SD大鼠60只,220-280g,随机等分为5组：正常对照组（NS组）、模型组（LPS组）、LPS+盐酸戊乙奎醚高剂量组（PH组）、LPS+盐酸戊乙奎醚中剂量组（PM组）、LPS+盐酸戊乙奎醚低剂量组（PL组）。NS组尾静脉注射生理盐水1 m1,30分钟后再推注生理盐水1 ml; LPS组尾静脉注射LPS （5mg/kg,生理盐水稀释到1m1）,30分钟后推注生理盐水1 ml; PL组、PM组和PH组分别经尾静脉注射LPS （5mg/kg,生理盐水稀释到1m1）,30分钟后推注盐酸戊乙奎醚（0.3、1.0和3.0 mg/kg,均用生理盐水稀释到1m1）。6小时后,用1%戊巴比妥钠40mg/kg行腹腔注射麻醉,留取标本作相关指标检测。采用免疫组化法检测大鼠肺组织NF-κB的表达；ELISA法检测支气管肺泡灌洗液TNF-α和IL-6含量；并测定大鼠肺组织含水量和湿/干重（W/D）比值。结果：（1）NF-κB表达水平NS组肺组织可见极少量的NF-κB表达。与NS组比较,LPS组肺组织NF-κB表达显著升高（P<0.01）。与LPS组比较,PL组,PM组和PH组肺组织NF-κB表达均显著降低,差异具有统计学意义（P<0.01）。与PL组比较,PM组和PH组肺组织NF-κB表达均降低（P<0.01）。与PH组比较,PM组肺组织NF-κB表达降低,差异具有统计学意义（P<0.05）。PL组,PM组和PH组均高于NS组（P<0.05）。（2） TNF-α和IL-6水平NS组支气管肺泡灌洗液中有少量的TNF-α和IL-6。与NS组比较,LPS组TNF-α和IL-6含量显著升高（P<0.01）。与LPS组比较,PL组,PM组和PH组TNF-α和IL-6含量均显著降低,差异具有统计学意义,其中,TNF-α （P<0.05）; IL-6 （P<0.01）。与PL组比较,PM组和PH组TNF-α和IL-6含量均降低,其中,PM组TNF-α（P<0.01）,PH组TNF-α （P<0.05）; PM组和PH组IL-6均为（P<0.01）。与PH组比较,PM组TNF-α和IL-6含量均降低,差异具有统计学意义,其中,TNF-α （P<0.05）; IL-6 （P<0.01）。PL组,PM组和PH组均高于NS组（P<0.01）。（3）肺组织NF-κB蛋白表达水平与TNF-α和IL-6含量的相关分析经直线相关分析显示,ALI大鼠肺组织NF-κB蛋白表达水平与TNF-α和IL-6含量呈显著正相关,相关系数分别为r=0.70和r=0.74（P<0.01）。（4）支气管肺泡灌洗液TNF-α和IL-6含量的相关分析经直线相关分析显示,ALI大鼠支气管肺泡灌洗液TNF-α和IL-6含量呈显著正相关,相关系数r=0.86（P<0.01）。（5）肺组织含水量和W/D比值NS组肺组织颜色正常、均匀、有弹性,未出现水肿。与NS组比较,LPS组肺组织含水量和W/D比值均显著升高（P<0.01）。与LPS组比较,PL组,PM组和PH组肺组织含水量和W／D比值均显著降低,差异具有统计学意义（P<0.01）。与PL组比较,PM组和PH组肺组织含水量和W/D比值均降低,肺组织含水量PM组（P<0.01）,PH组（P<0.05）；PM组和PH组W/D比值均为（P<0.01）。与PH组比较,PM组肺组织含水量和W/D比值均降低,差异具有统计学意义,肺组织含水量（P<0.01）；W/D比值（P<0.05）。PL组,PM组和PH组均高于NS组（P<0.05）。（6）肺组织病理学改变HE染色可见,NS组肺组织结构完整,肺泡腔内及间质无出血及水肿。LPS组肺组织大量炎性细胞侵润,部分肺泡和肺间质破坏严重,肺泡腔内可见大量红细胞和中性粒细胞。PL组,PM组和PH组均有一定程度的肺损伤表现,但较LPS组明显减轻。结论：（1）盐酸戊乙奎醚后处理对LPS诱导的大鼠急性肺损伤有保护作用,其机制可能与抑制NF-κB的表达,降低TNF-a和IL-6水平有关,进而减轻炎性反应,阻止ALI的发展。（2） 1.0 mg/kg盐酸戊乙奎醚后处理对大鼠的肺损伤保护作用最明显,3.0mg/kg次之,0.3 mg/kg最弱。