丙戊酸钠抑制人胃癌耐药细胞增殖及联合化疗药物增效作用研究

论文摘要

目的：1.观察丙戊酸钠对人胃癌多药耐药细胞系SGC7901/VCR增殖、细胞周期与凋亡的影响；2.探讨丙戊酸钠分别与化疗药5-FU、DDP、ADM联合对人胃癌多药耐药细胞系SGC7901/VCR生长抑制作用,为临床治疗胃癌提供实验依据。方法：组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸钠单药及分别与5-FU、DDP、ADM联合作用于人胃癌耐药细胞SGC7901/VCR,采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法检测细胞存活情况,通过Chou-Talalay方法计算联合指数（Combination index, CI）分析联合用药时各药物之间的相互作用。以不同浓度丙戊酸钠诱导人胃癌耐药细胞并观察细胞形态。采用流式细胞术检测丙戊酸钠对人胃癌耐药细胞系SGC7901/VCR细胞周期的影响以及诱导凋亡的情况。结果：1.丙戊酸钠单独应用时各个浓度组对SGC7901/VCR细胞及SGC7901细胞生长抑制率均明显高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）,呈时间和剂量依赖关系。丙戊酸钠对SGC7901及SGC7901/VCR细胞具有相似的增殖抑制作用。倒置显微镜下观察丙戊酸钠作用后SGC7901/VCR细胞较对照组细胞生长减慢,数量减少,细胞形态由铺路石样转变为不规则长梭形。2.流式细胞仪分析显示丙戊酸钠作用48小时后,细胞被阻滞于G0/G1期,各个浓度组的G0/G1期细胞均明显多于对照组,S期则明显减少,除S期0.5mmol/L组与对照组比较无统计学差异外（P>0.05）,其余各组与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）,变化呈剂量依赖性,G2/M期无明显变化（P>0.05）。同时丙戊酸钠对SGC7901/VCR细胞具有诱导凋亡作用,不同浓度丙戊酸钠组的凋亡率均明显高于对照组,差异有统计学意义（P<0.01）。3.丙戊酸钠分别与5-FU、DDP、ADM联合用药时均显示了较强的协同作用,其CI值除DDP有一组大于1外,其余各组均小于1,合用时各组IC50值均明显小于化疗药单独使用时的IC50值。丙戊酸钠与5-FU合用在抑制率达22%时,CI<1,两药联合呈协同作用；丙戊酸钠与DDP合用在抑制率达18%时,CI<1,两药联合呈协同作用；丙戊酸钠与ADM合用在抑制率达36%时,CI<1,两药联合呈协同作用。结论：1.在一定浓度范围内,丙戊酸钠对人胃癌SGC7901/VCR细胞有较强的增殖抑制作用,作用呈时间和剂量依赖性。2.丙戊酸钠对人胃癌SGC7901/VCR细胞的抑制作用可能与阻滞细胞周期,诱导凋亡有关。3.丙戊酸钠分别与化疗药5-FU、DDP、ADM联合有体外协同抗肿瘤作用。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 英文缩略语表
• 前言
• 第一章 材料和方法
• 1.1 材料
• 1.2 实验方法
• 第二章 结果
• 2.1 丙戊酸钠对SGC7901/VCR细胞增殖的影响
• 2.2 丙戊酸钠对SGC7901/VCR细胞周期的影响
• 2.3 丙戊酸钠对SGC7901/VCR细胞诱导凋亡作用
• 2.4 丙戊酸钠分别与5-FU、DDP、ADM联合作用对SGC7901/VCR细胞增殖的影响
• 第三章 讨论
• 3.1 丙戊酸钠对SGC7901/VCR及SGC7901细胞的生长抑制作用
• 3.2 丙戊酸钠对人胃癌耐药细胞SGC7901/VCR细胞周期的影响
• 3.3 丙戊酸钠与化疗药物的联合增效作用
• 第四章 结论
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 致谢