毛细管电泳实时在体药物代谢动力学的研究

论文摘要

本文的主要研究工作包括两部分:第一部分是毛细管电泳与微透析联用实时研究药物在动物体内的代谢动力学;第二部分是化学发光新体系研究及与微透析联用研究药物与蛋白结合。各项研究工作如下: 第一部分:分为三章。第一章是综述,结合几种常用的毛细管电泳分离模式,评述了1995年以来,特别是2000年后国内外药物代谢分析方面的应用研究进展。 第二章研究报告分为三节。第一节简要介绍了药物的药代动力学与微透析技术的基本原理; 第二节将毛细管区带电泳（CZE）与微透析采样技术联用,研究了盐酸雷尼替丁在家兔血液中的代谢过程。首先研究了毛细管电泳的pH值、缓冲液浓度、分离电压、进样时间等电泳条件对盐酸雷尼替丁与法莫替丁分离的影响。结果采用pH 6.2磷酸缓冲液,分离电压为10kV,进样压力2758Pa,4s的条件,能够使盐酸雷尼替丁与法莫替丁达到基线分离,据此以法莫替丁为内标建立了一种测定盐酸雷尼替丁的方法,峰面积比与相应的盐酸雷尼替丁浓度在1.5×10-7g·mL-1～8.0×10-6g·mL-1范围内成线性关系（r=0.9981）,检测限为9.0×10-8g·mL-1。药物代谢动力学参数由“NDST-21”计算软件求得,代谢符合一室开放模型,其半衰期为89.8 min; 第三节用微透析-毛细管电泳测定了家兔血液中的西咪替丁。研究发现,采用如下条件:pH 2.5,100mM磷酸缓冲液,分离电压17kV,电动进样9 kV×9s,西咪替丁与雷尼替丁能达到基线分离,据此以雷尼替丁为内标建立了一种测定西咪替丁的方法。西咪替丁与雷尼替丁峰面积比与相应的西咪替丁浓度在8.0×10-9g·mL-1～4.0×10-7g·mL-1范围内成线性关系（r=0.9982）,检测限5.0×10-9g·mL-1。药物代谢动力学参数由“NDST-21”计算软件求得,代谢符合一室开放模型。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一部分 毛细管电泳与微透析联用实时研究药物在动物体内的代谢动力学
• 第一章 研究现状
• 1. 毛细管电泳的发展简史
• 2. 毛细管电泳的原理及常见分离模式
• 2.1 毛细管区带电泳（CZE）及其在药代动力学研究中的应用
• 2.2 胶束电动毛细管色谱（MECC）及其在药代动力学研究中的应用
• 2.3 毛细管凝胶电泳（CGE）及其在药代动力学研究中的应用
• 2.4 毛细管等电聚焦（CIEF）
• 2.5 毛细管等速电泳（CITP）
• 2.6 毛细管电色谱（CEC）
• 参考文献
• 第二章 研究报告
• 第一节 药物的药代动力学与微透析技术概述
• 1. 药物代谢动力学（Pharmacokinetics，PK）
• 2. 微透析技术的概况
• 参考文献
• 第二节 微透析-毛细管电泳联用研究盐酸雷尼替丁在家兔血液中的代谢过程
• 1. 引言
• 2. 实验部分
• 3. 结果与讨论
• 参考文献
• 第三节 微透析-毛细管电泳联用研究西咪替丁在家兔血液中的代谢过程
• 1. 引言
• 2. 实验部分
• 3. 结果与讨论
• 参考文献
• 第二部分 微透析-流动注射-化学发光联用系统研究药物与蛋白的相互作用
• 第一章 综述
• 一、Ce（Ⅳ）化学发光体系
• 二、药物与蛋白相互作用研究
• 参考文献
• 第二章 流动注射化学发光法测定头抱唾肠钠及与在线微透析采样联用研究药物蛋白结合
• 1. 引言
• 2. 实验部分
• 3. 结果与讨论
• 参考文献
• 攻读硕士学位期间研究成果
• 致谢