β1受体反义寡核苷酸对肾性高血压大鼠血管内皮功能的影响

论文摘要

背景:交感神经系统通过激活心脏、肾脏、血管等效应器上的α及β肾上腺素能受体在血压的调节中发挥着重要作用。自从1965年应用普萘洛尔（propranolol,心得安）以来,β受体阻滞剂已成为高血压治疗的主要一线药物。β受体阻滞剂通过抑制心肾的β1受体,降低机体对交感神经系统的反应,减少心输出量和血浆肾素活性,从而降低血压。反义寡核苷酸（antisense oligodeoxynucleotides,AS-ODN）是根据碱基互补原理设计的与目标靶遗传物质特定互补的短核苷酸片段,可有效地抑制目的基因的转录、翻译或诱导降解,进而抑制其表达,目前已广泛用于高血压基因治疗的实验研究。国外已有β1肾上腺素能受体mRNA反义寡核苷酸（β1-AS-ODN）治疗自发性高血压大鼠的成功报道。然而,β1-AS-ODN在继发性高血压动物模型中的降压效果以及该片段对左室肥厚及血管内皮功能的影响,国内外尚未见报道。 目的:观察阳离子脂质体（DOTAP/DOPE）介导的β1-AS-ODN对肾性高血压大鼠血压、血流动力学、左室肥厚及血管内皮功能的影响。 方法:建立两肾一夹（2K1C）肾陸高血压大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、反向寡核苷酸组、反义寡核苷酸组和卡维地洛组。ODN与DOTAP/DOPE以1:2摩尔比混合,4周末尾静脉注射0.5mg.kg-1,卡维地洛10mg.kg-1.d-1灌胃30天。定期测血压,给药后第30天测血流动力学参数,左室重量指数（LVMI）,心肌胶原容积分数（CVF）,心肌内血管周围胶原面积（PVCA）,血浆及心肌内皮素-1（ET-1）和一氧化氮（NO）浓度,并对LVMI、CVF及PVCA与ET-1和NO进行线性相关分析。 结果:（1）与假手术组比,模型组及反向寡核苷酸组尾动脉收缩压、左室收缩压（LVSP）、左室舒张末压（LVEDP）、LVMI、CVF、PVCA和血浆及心肌ET-1均升高（P<0.01）,左室最大收缩和舒张速率(±dp/dtmax)和血清及心肌NO均降低（P<0.01）。（2）与反向寡核苷酸组比,β1-AS-ODN能降低血压最高达39mmHg并持续27d,降低LVSP（P<0.05）、LVEDP（P<0.01）,升高±dp/dtmax（P<0.01）,降低LVMI（P<0.05）、CVF（P<0.01）、PVCA（P<0.01）、血浆ET-1（P<0.01）及心肌ET-1（P<0.05）;与卡维地洛组比,上述指标均无显著性差异。β1-AS-ODN对血清

论文目录

• 一、中文摘要
• 二、英文摘要
• 三、引言
• 四、正文
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 五、综述
• 正文
• 参考文献