论文摘要
目的:利用戊四氮（PTZ）进行慢性点燃癫痫动物模型,通过抗癫痫药物丙戊酸钠和左乙拉西坦治疗,观察癫痫发作的控制情况,并进行脑组织学检查,应用免疫组化法检测海马区神经元Bcl-2和Bax的表达的变化,以丙戊酸钠作为阳性对照药物,评价新型抗癫痫药物左乙拉西坦对慢性致痫动物模型的控制癫痫发作、神经保护作用及可能的机制。方法:1.分组选用健康雄性Wistar大鼠80只（180-250g）,随机分为8组,正常对照组、模型组、干预对照组[丙戊酸钠低剂量组（100mg/kg.d）、中剂量组（150mg/kg.d）、高剂量组（300mg/kg.d）]、干预组[左乙拉西坦低剂量组（100mg/d）、中剂量组（150mg/d）、高剂量组（300mg/d）],每组10只。2.造模及药物干预模型组、干预对照组、干预组每天给予戊四氮（35mg/kg）腹腔注射直到完全成功点燃（约2周）。之后隔日给予相同剂量戊四氮维持点燃以制作慢性癫痫模型;同时干预对照组、干预组按上述药物剂量灌胃,共治疗3周。3.观察腹腔注射PTZ后大鼠癫痫发作情况及进行药物干预后发作情况,并比较二者癫痫发作的潜伏期及发作持续时间;取大鼠海马,通过免疫组化法检测bax、bcl-2蛋白的表达,并对各组的表达情况进行比较。结果:1.正常对照组无癫痫发作,模型组及干预对照组及干预治疗组均出现癫痫发作。2.正常组中Bax、Bcl-2蛋白染色阳性细胞低表达;与模型组比较,干预对照各组、干预各组Bcl-2蛋白染色阳性细胞增多、Bax蛋白染色阳性细胞减少,差异有显著统计学意义（P＜0.01）。左乙拉西坦低剂量组、丙戊酸钠低剂量组之间差异无统计学意义（P＞0.05）,左乙拉西坦中剂量组、丙戊酸钠中剂量组之间差异有统计学意义（p＜0.05）,左乙拉西坦高剂量组、丙戊酸钠高剂量组之间差异有显著统计学意义（P＜0.01）。左乙拉西坦各剂量组之间差异有统计学意义。结论:1.腹腔注射PTZ（35mg/kg.d）可成功建立PTZ点燃的慢性癫痫大鼠模型;2.丙戊酸钠能使戊四氮慢性致痫大鼠模型的癫痫发作潜伏期延长、发作持续时间缩短、发作级别降低;3.左乙拉西坦对戊四氮慢性致痫大鼠模型的癫痫发作潜伏期、发作持续时间及发作级别无影响;4.丙戊酸钠和左乙拉西坦均对戊四氮慢性致痫大鼠海马凋亡有抑制作用,是癫痫发作后对神经细胞有保护作用的抗癫痫药物;5.左乙拉西坦可能具有独立于其抗癫痫作用的神经保护作用;6.左乙拉西坦对戊四氮慢性致痫大鼠海马细胞凋亡的抑制作用较丙戊酸钠明显,提示左乙拉西坦更具保护作用。
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