中药活性成分对肝星状细胞基质金属蛋白酶抑制剂1表达及调控作用机制的研究

中药活性成分对肝星状细胞基质金属蛋白酶抑制剂1表达及调控作用机制的研究

论文摘要

目的:研究蛋白激酶C(PKC)激活剂佛波醇酯(PMA)、抑制剂Ro31-8220、芹菜素和漆黄素以及中药活性成分大黄素对基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)表达以及对其调控作用机制的研究。方法:采用RT-PCR和western blot方法,研究大黄素、芹菜素和漆黄素对TIMP-1 mRNA和蛋白的表达的影响,同时构建含有TIMP-1启动子AP-1位点的报告基因分析这些药物是否通过AP-1位点调控TIMP-1表达,以探讨药物作用的可能机制以及PKC在TIMP-1表达中的作用。并且通过电泳迁移率变动分析(EMSA)分析大黄素对于转录因子AP-1蛋白结合活性的影响,以及对AP-1组成蛋白JunD mRNA表达的影响。结果:大黄素、芹菜素和漆黄素均可抑制TGFβ以及PMA诱导的TIMP-1在mRNA水平和蛋白水平的表达;PKC抑制剂Ro31-8220可抑制PMA诱导的TIMP-1在蛋白水平的表达;大黄素可以抑制转录因子AP-1蛋白结合活性,而且抑制JunDmRNA表达;大黄素、芹菜素、漆黄素和Ro31-8220均可抑制报告基因基础表达以及PMA诱导的报告基因表达。结论:大黄素、芹菜素和漆黄素可能通过抑制TIMP-1的表达成为抗肝纤维化药物并可能逆转肝纤维化;蛋白激酶C在肝脏星状细胞TIMP-1表达中起重要作用,蛋白激酶C抑制剂可能是有效的抗肝纤维化药物

论文目录

  • 缩写
  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 前言
  • 一、实验材料与试剂
  • 二、实验方法
  • 三、实验结果
  • (一) 细胞因子和佛波醇酯对TIMP-1表达的影响
  • (二) 大黄素、芹菜素和漆黄素对TGF-β1诱导的HSC-T6细胞TIMP-1mRNA表达及蛋白表达的影响
  • (三) 大黄素、芹菜素和漆黄素对佛波醇酯诱导的HSC-T6细胞TIMP-1mRNA表达及蛋白表达的影响
  • (四) PKC抑制剂Ro 31—8220对佛波醇酯诱导HSC-T6细胞TIMP-1蛋白表达的影响
  • (五) 大黄素对佛波醇酯诱导的HSC-T6细胞JunD mRNA表达的影响
  • (六) 大黄素对HSC-T6细胞核蛋白与TIMP-1启动子AP-1结合的影响
  • (七) 报告基因法研究药物对TIMP-1启动子AP-1活性的影响
  • 四、讨论
  • 结论
  • 参考文献
  • 致谢
  • 文献综述
  • 相关论文文献

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