PLGA载药纤维的制备及释药行为的研究

论文摘要

PLGA（聚乳酸/乙醇酸共聚物）具有良好的生物降解性、生物相容性和降解产物无毒性等优点,且降解速率可由其分子量和共聚物组成比例来调控。本文采用普通静电纺丝法和同轴静电纺丝法分别制备了PLGA纳米药物混纺纤维和PLGA（壳）/PVP（核）和PLLA（壳）/PLGA（核）同轴纳米载药纤维。以PLGA的二氯甲烷/DMF（体积比3：1）的溶液为壳层纺丝溶液,加入了5-氟尿嘧啶的PLGA的DMF溶液为芯层纺丝溶液,应用同轴静电纺丝法制备了复合载药纤维。应用扫描电子显微镜、透射电子显微镜、接触角测试仪和红外光谱仪观察纳米纤维的表观形貌并确定其微观结构,用高效液相色谱仪和紫外分光光度计测量纤维中的药物含量和累积释放百分率。研究结果表明,通过改变芯层PVP纺丝溶液的浓度可以获得空芯纳米纤维和实芯纳米纤维。研究PLGA（壳）/PVP（核）同轴纳米纤维的力学性能的结果显示,随着芯层PVP浓度的增大,PLGA（壳）/PVP（核）复合纤维的力学性能下降,但亲水性变好。PLGA（50/50,70000）用作载药纤维壳层材料,随着释放时间的延续和纤维膜的降解,5-FU的药物释放行为表现为初期突释,后期缓慢释放,同时出现大量的溶蚀孔洞。PLLA（壳）/PLGA（核）同轴纳米纤维能很大程度地缓解前期突释现象,释放40天后壳层PLLA依然很好的保持了纤维的形貌。同时,载中药番荔素的PLGA（壳）/PVP（核）和PLGA（壳）/PLGA（核）实芯同轴电纺纤维在前期较快的释放后,后期有接近零级的释放。以PLGA为壳层的载药同轴纤维可以满足番荔素在释放速率和时间上的要求,在药物控释系统中有很好的前景。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 文献综述
• 1.1 纳米纤维
• 1.2 同轴静电纺丝技术
• 1.2.1 同轴静电纺丝简介
• 1.2.2 同轴静电纺丝原理
• 1.2.3 同轴喷射流的影响因素
• 1.2.4 应用现状
• 1.3 控制释放
• 1.3.1 控释和缓释的介绍
• 1.3.2 缓释和控释系统的展望
• 1.4 本论文的研究目的及主要研究内容
• 第二章 同轴纳米纤维的制备
• 2.1 实验部分
• 2.1.1 实验药品
• 2.1.2 实验设备
• 2.1.3 芯-壳结构纳米纤维的制备
• 2.1.4 纳米纤维的表征方法
• 2.2 结果与讨论
• 2.2.1 不同溶剂对PLGA纺丝的影响
• 2.2.2 PLGA不同组成对纤维的影响
• 2.2.3 工艺参数对纳米纤维直径的影响
• 2.2.4 芯-壳结构的分析
• 2.2.5 纳米纤维膜力学性能的研究
• 2.3 小结
• 第三章 壳层PLGA的选择
• 3.1 静电纺丝实验部分
• 3.1.1 药物的选择
• 3.1.2 纺丝液的配制
• 3.1.3 同轴静电纺丝
• 3.2 药物释放实验部分
• 3.2.1 释放介质的配制
• 3.2.2 5-FU浓度-吸光度标准曲线的绘制
• 3.2.3 复合纤维载药量的测定
• 3.2.4 不同组成比的PLGA同轴纤维体外释放行为的研究
• 3.3 小结
• 第四章 不同载5-FU药物纤维的体外释放规律
• 4.1 实验部分
• 4.2 五种载药体系的结构对比
• 4.3 体外释放研究
• 4.3.1 结构对药物释放的影响
• 4.3.2 同轴纤维断面面积对药物释放的影响
• 4.3.3 PLGA/PLGA复合载药体系的释药加速
• 4.3.4 PLLA（壳）/PLGA（核）载药纳米纤维的释药研究
• 4.4 小结
• 第五章 载番荔素纳米纤维的研究
• 5.1 实验原料及仪器
• 5.2 实验方法
• 5.2.1 色谱柱条件
• 5.2.2 番荔素稳定性实验
• 5.2.3 番荔素浓度-HPLC峰面积标准曲线绘制
• 5.2.4 载药纳米纤维膜番荔素含量的测定
• 5.2.5 载番荔素纳米纤维体外释放
• 5.3 结果与讨论
• 5.3.1 番荔素浓度-HPLC峰面积标准曲线
• 5.3.2 番荔素稳定性实验
• 5.3.3 番荔素体外释放
• 5.4 小结
• 第六章 结论
• 参考文献
• 致谢
• 研究成及发表学术论文
• 作者及导师简介
• 硕士研究生学位论文答辩委员会决议书