Notch1活化信号对肝细胞癌和肺癌上皮细胞生物学特性的影响及相关机制的研究

论文题目: Notch1活化信号对肝细胞癌和肺癌上皮细胞生物学特性的影响及相关机制的研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 免疫学

作者: 齐润姿

导师: 曹雪涛

关键词: 组成性活化形式的,肝癌,生长,凋亡,细胞周期,信号转导,肺癌上皮细胞,脂多糖

文献来源: 第二军医大学

发表年度: 2005

论文摘要: Notch1信号参与调节多种细胞的分化,增殖和凋亡,影响了多种组织器官的发育和功能。本研究首次观察了组成性活化形式的Notch1及其下游调节因子Deltex1对人肝细胞癌生长、凋亡和人类肺癌上皮细胞生物学特性的影响,探讨了Notch1信号途径抑制肝癌细胞生长和调控肺癌上皮细胞趋化因子和细胞因子分泌的相关作用机制。结果发现Notch1信号途径活化可能通过调控细胞周期相关蛋白和抗凋亡蛋白的表达水平在体内外抑制肝癌细胞的生长。Notch1活化还能通过抑制P13K/pAkt、激活caspase3信号途径协同TRAIL诱导肝癌细胞的凋亡。此外,Notch1信号活化能激活NF-κB和Smad3,促进肺癌上皮细胞炎性因子的分泌。LPS和LTA刺激能抑制Notch1(ICN)的表达,活化p38,IL-10启动子和Smad3,影响肺癌上皮细胞炎性因子分泌。本实验结果将有助于了解Notch1信号途径活化在调控肝癌、肺癌和感染性肺炎等疾病中的作用。对Notch1信号在肿瘤生物学和免疫学的功能有新的认识,将为Notch1用于肿瘤的免疫治疗提供实验依据和理论基础。

论文目录:

英文缩写

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前言

第一部分 Notch1信号途径活化对肝细胞癌生长的影响及机制探讨

第二部分 Notch1活化信号协同TRAIL诱导肝癌细胞凋亡的研究

第三部分 Notch1活化信号对肺癌上皮细胞生物学特性的影响及相关机制研究

小结

参考文献

致谢

综述 Notch信号途径与人类疾病的关系

附录

发布时间: 2005-07-19

参考文献

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