硝苯地平缓释片工艺的研究

论文摘要

为了使我国广大高血压患者早日用上价格便宜的硝苯地平缓释片,本文对硝苯地平缓释片的处方进行了设计筛选。经检验自主研制的硝苯地平缓释片主要指标与其他硝苯地平缓释片相近。本文以体外释放度为指标考察了HPMC对硝苯地平缓释片释放度的影响,确定了以HPMC为亲水凝胶缓释骨架的缓释片处方。运用正交设计法筛选出最佳制备工艺条件为原料粉碎180目,加1.5%羟丙基甲基纤维素和0.8%硬脂酸镁,使用20目筛整粒。在此基础上,依据《中国药典》2005年版附录药物稳定性指导原则进行了影响因素试验、加速试验、长期试验,证明硝苯地平缓释片质量稳定。说明本缓释片的释放过程为扩散和溶蚀并存的现象,符合缓释片特性,表现为先快后慢的释药特性,有利硝苯地平进入体内后迅速达到治疗浓度,继而得到平稳的血药浓度。上述结果表明,本文中研制的硝苯地平缓释片具有良好的缓释性能,能够替代同类其他产品。对硝苯地平缓释片的质量标准进行了研究,对溶出度的测定进行了方法学研究,对紫外分光光度法和HPLC法测定含量进行了方法学比较。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 第一章 文献综述
• 1.1 定速释放型缓释制剂
• 1.1.1 骨架型缓/控释制剂
• 1.1.2 薄膜包衣型缓/控释制剂
• 1.1.3 渗透泵型控释制剂
• 1.1.4 微丸缓/控释胶囊
• 1.1.5 离子交换树脂型缓控释制剂
• 1.1.6 固体分散型缓控释制剂
• 1.1.7 其它
• 1.2 定位释放型缓控释制剂
• 1.2.1 胃滞留型给药系统
• 1.2.2 结肠定位给药系统
• 1.3 定时释放型缓控释制剂
• 1.3.1 膜控释定时给药系统
• 1.3.2 膨胀控释定时释药系统
• 第二章 硝苯地平缓释片工艺研究
• 2.1 波长对硝苯地平分解率的影响
• 2.2 阻滞剂对NF溶出的影响
• 2.3 硝苯地平缓释片处方研究
• 2.3.1 仪器与药品
• 2.3.2 片剂制备
• 2.3.3 片剂溶出度的测定
• 2.4 硝苯地平缓释片工艺条件筛选研究
• 2.4.1 仪器与药品
• 2.4.2 方法与结果
• 2.5 硝苯地平缓释片中试研究
• 2.5.1 仪器与药品
• 2.5.2 实验方法
• 2.6 本章小结
• 第三章 硝苯地平缓释片质量标准研究
• 3.1 溶出度方法的研究
• 3.1.1 仪器与试剂
• 3.1.2 实验方法和结果
• 3.2 溶出度研究
• 3.2.1 仪器与药品
• 3.2.2 方法
• 3.2.3 释放度测定结果
• 3.3 采用紫外分光光度法测定硝苯地平含量的方法学研究
• 3.3.1 仪器与药品
• 3.3.2 方法与结果
• 3.4 采用HPLC 法测定硝苯地平片含量的方法学研究
• 3.4.1 仪器与试剂
• 3.4.2 方法与结果
• 3.5 硝苯地平缓释片有效期确定
• 3.5.1 仪器与药品
• 3.5.2 方法与结果
• 3. 5.3 自动溶出仪对硝苯地平缓释片释放度测定的影响
• 3.6 小结
• 第四章 分析与讨论
• 4.1 硝苯地平遇光不稳定
• 4.2 新辅料工艺的筛选
• 4.3 原料药粒径控制
• 4.4 药物释放
• 4.5 结论
• 参考文献
• 致谢