论文摘要
全身性炎症反应综合征（Systemic Inflammatory Response Syndrome,SIRS）是由感染、烧伤、创伤、手术、胰腺炎以及缺血-再灌注等多种因素引起的一种全身性炎症反应,这一新的临床概念近年来已成为研究热点。西维来司钠是日本小野公司开发了用于治疗SIRS并发ALI的新型药物,于2002年4月在日本上市,用于治疗SIRS并发的ALI。在伴有SIRS的脏器功能障碍中,最难治疗的就是ALI。西维来司钠除了作为治疗ALI,还有可能作为一类新型神经保护剂,用于脑缺血、脑出血、脑外伤等疾病的辅助治疗。因此,本文进行了西维来司钠的制备研究。本文在对西维来司钠的合成文献调研的基础上,选择以甘氨酸苄酯对甲苯磺酸盐、2-硝基苯甲酰氯、对羟基苯磺酸、特戊酰氯为起始原料,首先甘氨酸苄酯和邻硝基苯甲酰氯进行酰氨化得到中间体（A）,再用铁粉还原得到中间体（B）;另外,用特戊酰氯和对羟基苯磺酸进行酯化得到中间体（C）,再进行酰氯化得到中间体（D）;B和D经磺酰胺化缩合、氢化脱去苄基后得到游离酸（F）,与氢氧化钠成盐得到最终成品。为了提高产品收率,降低原料成本,本文作者进行了大量的合成实验,对反应条件进行了优化并探讨了各步反应机理。本文的创新之处在于:1、改进对三甲基乙酰氧基苯磺酸钠的合成,优化反应条件,使收率由文献收率的44.5%提高到67.8%。2、在硝基还原反应中,采用醋酸替代盐酸,使反应更彻底,减少了副产物产生。3、在E号物的制备中,改进了后处理的方法,大大减轻了后处理的负担,更有利于保护环境。4、在成品的制备中,改用四氢呋喃水作混合溶剂,氢氧化钠成盐后减压蒸干,使收率由文献的80.8%提高到98.8%,HPLC含量达到99.2%。5、本工艺各步反应条件温和,无高温、高压反应,后处理操作简单易行,无特殊三废治理负担,适合于工业化生产。终产品经元素分析、红外、紫外、核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、质谱、等测定,证实了与西维来司钠的结构一致。
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