莲必治注射液致SD大鼠肾毒性的实验研究

论文摘要

目的：研究莲必治注射液对SD大鼠肾脏的毒性反应，病理组织学改变与染毒时间，染毒剂量之间的关系，确定无毒反应剂量；观察肾小管上皮细胞凋亡情况，初步探讨其在莲必治引起的肾毒性机制中的意义。方法：将健康成年SD大鼠（170±20g，♀：♂=1:1）126只随机分成3组（每组42只）：莲必治注射液A组（700mg／kg/d）、莲必治注射液B组（300mg／kg/d）和对照组（生理盐水700mg／kg/d），连续腹腔注射，每天给药一次。分别于给药后第10、20和30天，每组各取14只（雌雄各7只）SD大鼠先收集尿液检测尿糖、尿蛋白，尿NAG和尿β2-MD，然后处死大鼠，收集血液检测肌酐、尿素氮，并取大鼠肾脏进行组织病理学检查，运用TUNEL法观察细胞凋亡。结果：（1）连续给药30天，莲必治组B组（300mg／kg/d）血BUN、Scr、尿NAG、尿糖、尿β2-MD、尿蛋白与对照组相比无统计学差异（P＞0.05）。肾脏组织未见明显改变。（2）莲必治A组（700mg／kg/d）血BUN、Scr、尿NAG、尿蛋白与对照组相比无统计学差异（P＞0.05）。10、20、30天时，尿β2-MD较对照组显著增高（P＜0.05），尿糖于30天出现增高，与对照组相比具有显著性（P＜0.05）。光镜检查提示部分大鼠（20／42）出现了皮髓交界处肾小管上皮细胞水肿，间质水肿、出血，近包膜皮质肾小管变性，肾小管上皮细胞扁平，刷状缘消失，管腔扩张，间质淋巴细胞和单核细胞浸润，病变程度随给药时间延长而加重。并且，肾损害程度显示出一定的性别差异，雄性大鼠损害更严重，与雌性大鼠比较具有显著性差异（P＜0.05）。电镜检查见肾小管上皮细胞水肿，线粒体肿胀、溶解，肾间质充血、水肿、淋巴细胞浸润、纤维组织增生，肾小球毛细血管充血。见早期凋亡的肾小管上皮细胞。（3）10、20、30天时，莲必治A组（700mg／kg／d）肾小管上皮细胞凋亡计数与对照组相比明显增多（P＜0.05），并且凋亡计数与病理分级成正相关，即病变越严重，凋亡细胞越多。结论：莲必治注射液引起SD大鼠的肾毒性呈时间剂量相关性。在700mg/kg/d剂量下对SD大鼠具有肾毒性，损伤部位是皮髓质交界处和近包膜皮质肾小管和肾间质。损伤程度随给药时间延长而加重。在本次研究中，300mg/kg/d以下可为安全剂量参考范围。莲必治引起SD大鼠的肾毒性具有性别差异性，雄性损伤较为严重。细胞凋亡可能参与了莲必治注射液引起的肾损害。

论文目录

• 第一部分 学位论文
• 中文摘要
• 英文摘要
• 引言
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 展望
• 参考文献
• 第二部分 综述
• 综述正文
• 参考文献
• 致谢