论文题目: AT2R基因在体转染对大鼠颈动脉新生内膜增生的抑制作用及其机制研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 内科学
作者: 唐兵
导师: 何国祥
关键词: 腺病毒载体,转基因,再狭窄,血管平滑肌细胞,新生内膜增生
文献来源: 第三军医大学
发表年度: 2005
论文摘要: 研究背景和目的:经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后再狭窄(RS)作为一个没找到答案的“谜”,与PCI 发展相伴相随,RS 的研究成为当今心血管病医学界的重点、难点。支架植入术解决了RS 中的血管弹性回缩及负性重塑问题,却增加了血管损伤、血栓形成的危险及慢性炎症刺激的发生,导致内膜过度增生,形成支架内再狭窄(ISR)。动物实验和临床试验结果证实冠脉内放射治疗能有效地防止RS,但存在晚期血栓形成及“边缘效应”等问题,影响了其临床应用。目前药物涂层支架的应用能显著降低RS发生率,但半年内RS 的发生率仍有10%左右,且其远期疗效有待大规模临床试验进一步证实;与RS 相关的基因研究,仍是解决RS 的关键所在。RS 的突出病理改变是新生内膜增生,对新生内膜增生的发生机制及防治研究已成为攻破RS 的突破口。血管损伤引发了平滑肌细胞(VSMC)的表型转化,使处于静止状态的VSMC 重新获得增殖和迁移能力,突破内弹力膜从血管中膜进入内膜并在内膜中大量增殖,同时分泌大量细胞外基质,促进新生内膜形成,血管局部肾素血管紧张素系统参与了此过程。AngⅡ1 型受体(AT1R)介导了AngⅡ的促进VSMC 增殖、迁移、抑制凋亡的作用;AngⅡ2型受体(AT2R)具有拮抗AT1R 的作用,从而推测AT2R 介导了抑制新生内膜增生的作用。AT2R 在胚胎组织中含量丰富,出生后表达迅速下降;在血管损伤、炎症、自发性高血压病理条件下,血管局部AT2R 重新表达,提示AT2R 可能参与了血管损伤后的结构重塑过程。虽然有报道示,AT2R 可抑制AT1R 激活的胞外信号调节激酶ERK(p42 和p44MAPK)信号通路,下调VSMC 的AT1R、PDGFR-β及TGF-βⅠ型受体表达,抑制细胞增殖及胞外基质合成,但关于AT2R 的功能研究多在细胞培养及基因敲除水平,而在成年动物病理状态下,尤其是在新生内膜形成过程中局部组织AT2R的功能及其与AT1R 的相互作用关系研究领域尚属空白。关于AT2R 在在体水平究竟发挥怎样的作用,是抑制还是促进RS 的发生,其详尽作用机制又如何等问题均不明确, AT2R 基因能否应用于RS 的治疗也值得探讨。AngⅡ可刺激转录因子基本转录元件结合蛋白2 (BTEB2)表达,促进VSMC 表型转化及增殖,AT2R 与之的作用关系亦不明确。
论文目录:
主要英文缩写词简表
英文摘要
中文摘要
论文正文 AT2R基因在体转染对大鼠颈动脉新生内膜增生的抑制作用及其机制研究
前言
第一部分 大鼠 AT2R 腺病毒表达载体的构建
材料与方法
第一阶段 重组穿梭质粒pAdTrackCMV/AT2R 的构建与鉴定
第二阶段 重组腺病毒质粒pAdEasy-1/AT2R 的构建与鉴定
第三阶段 重组腺病毒载体pAdCMV/AT2R 的构建与鉴定
第四阶段 重组腺病毒载体pAdCMV/AT2R 的扩增与滴度测定
结果
讨论
小结
照片
第二部分 AT2R 基因转染对血管平滑肌细胞增殖相关基因表达的影响
分题一 AT2R 转染 VSMC 及其表达
材料与方法
第一阶段 大鼠 VSMC 培养和鉴定
第二阶段 pAdCMV/AT2R 转染 VSMC 及 AT2R 表达检测
结果
分题二 pAdCMV/AT2R 转染对 VSMC 增殖相关基因表达的影响
材料与方法
结果
讨论
小结
照片
第三部分 A T 2 R 基因在体转染对大鼠颈动脉新生内膜增生及增殖相关基因表达的影响
分题一 AT2R 基因转染对大鼠颈动脉球囊损伤后新生内膜增生的影响
材料与方法
结果
分题二 AT2R 基因转染对颈动脉球囊损伤后增殖相关基因表达的影响
材料与方法
结果
讨论
小结
照片
全文结论
致谢
参考文献
文献综述一 血管紧张素 Ⅱ2 型受体与血管再狭窄
参考文献
文献综述二 血管紧张素Ⅱ1 型受体和2 型受体的交互作用
参考文献
攻读博士学位期间发表文章
发布时间: 2005-11-08
参考文献
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