重症肌无力患者胸腺组织基因表达谱的初步研究

论文摘要

背景和目的重症肌无力（myasthenia gravis,MG）是一种以肌无力为主要表现,主要由乙酰胆碱受体抗体（AChRAb）介导的、针对神经肌肉接头处突触后膜上乙酰胆碱受体（AChR）的自身免疫性疾病。在自身反应性Th细胞的协同作用下,肌体内出现了多种致病性抗体,主要为IgG2亚类。抗体依赖的补体溶解作用参与了对AChR分子的破坏。由于AChR分子大量丢失,导致神经肌肉传递功能障碍,从而引发了一系列临床症状的出现,如疲劳、虚弱、四肢无力,呼吸肌受累常常是致命的死因。发病机制主要涉及遗传因素和免疫因素。胸腺是机体免疫的重要器官,与MG的发生关系密切,研究发现胸腺异常在MG的发病中起重要作用,大约50-70%的MG患者伴发胸腺增生或其他异常。为了深入研究MG的发病机理和胸腺异常在MG发生、进展中的作用。作者对MG患者胸腺和正常胸腺组织基因表达谱进行了初步分析。实验方法收集MG患者手术切除胸腺组织和正常胸腺组织各6例（均为男3例,女3例）;分别抽提6例重症肌无力患者胸腺组织及正常胸腺组织总RNA;将各RNA逆转录合成相应以Cy5和Cy3标记cDNA链做探针;在含有14000点人类基因组芯片（BiostarH-140s）上进行杂交。用scanarray 4000扫描仪扫描芯片荧光信号图像,用GenePix Pro 3.0软件对扫描图像进行数字化处理和分析。并对得到的异常表达基因STAT4进行荧光定量RT-PCR验证。实验结果1.异常表达基因254个,其中基因表达增高（上调趋势）82个,基因表达降低（下调趋势）172个。2.原癌基因和抑癌基因表达增高基因有3个（BC050283,NM005433,NM000027）,表达降低基因3个（AK124015,NM003682,AK160365）。3.免疫相关蛋白表达增高基因有1个（D90070）,表达降低基因10个（NM000849,BC042297,AK124177,NM014680,NM003151,NM002154,NM003151,CR601408,BM466221,AK127250）。4.细胞受体表达增高基因有1个（NM014748）,表达降低基因2个（AF041245,BC035514）。5.离子通道和运输蛋白表达增高基因有2个（NM015564,NM002269）,表达降低基因3个（NM001089,BG121847,AK124975）。6.细胞信号和传递蛋白表达增高基因有8个（AK055354,AF051151,BX161390,BC036030,BC053866,AK092059,BX648811,NM016115）,表达降低基因13个（AK026533,AK097164,CR623789,BX647927,BQ056337,NM004440,NM004311,AL117607,NM000791,CR623789,BQ947794,BM478682,NM004431）。7.对其中差异表达基因STAT4,经RT-PCR检测验证,结果与基因芯片一致。结论MG患者胸腺组织与正常胸腺组织中存在大量差异表达基因;为MG患者胸腺组织提供了相当数量的与免疫、生长相关的差异表达基因,为MG早期诊断和治疗提供了线索。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 论文部分 重症肌无力患者胸腺组织基因表达谱的初步研究
• 1 前言
• 2 实验材料
• 3 实验方法
• 4 实验结果
• 5 讨论
• 小结
• 参考文献
• 综述 重症肌无力研究进展
• 参考文献
• 英文缩略词表
• 致谢
• 附录