栀子豉汤口服液制备工艺及药效学研究

论文摘要

栀子豉汤出自《伤寒论》,由栀子和淡豆豉两味药组成,具有清泻胸膈郁热的功效,用于热扰胸膈,虚烦不眠,心中懊忄农,烦躁难安等病证,本方既是治疗热扰胸膈证的基础方,又是治疗阳明郁热证的基础方,现代临床用于治疗更年期抑郁症,失眠,神经衰弱等病症,只要符合其主治病变证机,也可加味运用,治疗食管炎、急性胃炎、胆囊炎等。通过大量的文献总结,栀子豉汤在临床上仍有广泛的应用,具有广阔的开发利用前景。栀子豉汤在临床上一直以汤剂形式使用,根据中药新药技术要求,将其研制成中成药口服液制剂,在保留原方特点和优势的基础上,使服用、保存、携带更加方便。本文研究了栀子豉汤口服液制备工艺,制定了质量控制标准,进行了初步稳定性试验,并考察了口服液制剂对抑郁症动物模型的初步药效学作用。制备工艺研究,以药物作用的物质基础,多指标测定,比较了现代工艺和传统工艺,制定了合理的工艺路线。以染料木素、栀子苷含量为指标,采用单因素和多因素的正交试验法,确定最佳的提取工艺：药材加6倍量水,浸泡1.5h,加热回流提取3次,每次1小时；采用醇沉法,对提取液进行了纯化处理,确定了水提液浓缩至相对密度为1.05-1.15（80℃）,醇沉浓度70%,静置24小时。成型工艺研究,考察了矫味剂的种类和用量,确定了处方、规格、用法和用量及终端灭菌方法。通过三批10倍处方量中试试验,证明了栀子豉汤口服液制备工艺方法可行,参数稳定,适宜批量生产。质量标准研究,采用薄层色谱法对栀子豉汤口服液中的栀子和淡豆豉进行了定性鉴别；紫外分光光度法测定了总黄酮的含量；高效液相色谱法测定了栀子苷含量。并对鉴别和含量测定分别进行了方法学考察。结果表明：所建立的方法重现性好,专属性较强,精密度、加样回收率等均符合要求。栀子豉汤口服液质量标准可有效控制该制剂的质量。初步稳定性研究,通过三批样品室温下存放6个月的初步稳定性试验考察,证明该制剂质量稳定、可控。药效学研究,通过抑郁症模型探讨了栀子豉汤口服液在抗抑郁方面的药效作用。对利血平诱导小鼠抑郁模型,栀子豉汤口服液高、中、低三个剂量组均能有效抵抗利血平引起的体温下降,高、中剂量组能对抗眼睑下垂和运动不能；对急性应激所致的绝望模型,栀子豉汤口服液能减少小鼠悬尾不动时间和大鼠在水中的漂浮不动时间。

论文目录

• 缩略语表
• 中文摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 第一章 文献综述
• 1. 栀子豉汤的来源及辩证
• 2. 栀子豉汤方解
• 3. 栀子豉汤在现代临床中的应用
• 4. 栀子豉汤处方中药材的研究现状
• 第二章 栀子豉口服液制备工艺研究
• 1. 处方及服用方法的确定
• 2. 剂型的选择
• 3. 传统工艺与现代工艺的比较研究
• 4. 工艺流程设计
• 5. 提取工艺研究
• 5.1 药材吸水率和浸泡时间的考察
• 5.2 提取工艺的正交考察
• 5.3 提取工艺的验证实验
• 6. 醇沉工艺考察
• 7. 成型工艺考察
• 8. 灭菌考察
• 9. 处方及制备工艺确定
• 10. 中试研究
• 第三章 质量标准研究
• 1. 性状
• 2. 定性鉴别实验
• 2.1 试剂与试药
• 2.2 栀子的TLC鉴别
• 2.3 淡豆豉TLC鉴别
• 3. 检查
• 4. 含量测定
• 4.1 仪器与试药
• 4.2 总黄酮含量的测定
• 4.3 栀子苷含量的测定
• 第四章 栀子豉汤口服液的初步稳定性研究
• 1. 仪器与试药
• 2. 考察项目
• 3. 试验条件及结果
• 第五章 栀子豉汤口服液抗抑郁作用研究
• 1. 栀子豉口服液对利血平化小鼠行为变化的影响
• 2. 栀子豉汤口服液对急性应激所致动物绝望行为的影响
• 3. 讨论
• 第六章 结论与讨论
• 1. 剂型的选择
• 2. 提取工艺
• 3. 成型工艺
• 4. 质量标准
• 5. 初步稳定性试验研究
• 6. 初步药效学
• 参考文献
• 附录
• 致谢
• 攻读硕士学位期间发表的论文