论文摘要
肿瘤的发生、发展是多因素、多阶段、多步骤和多基因改变的过程,其中抑癌基因的突变和原癌基因功能增强是主要的机制之一。PTEN基因(phosphatase and tensin homolog deleted from chromosome 10)也称MMAC1(mutated in multiple advanced cancers)或TEP1(TGF-regulated and epithelial cell-enriched phosphatase),是一种新的肿瘤抑制基因,该基因的突变、失活与多种肿瘤的发生、发展密切相关,成为继P16和P27后又一个有重要意义的抑癌基因。另一方面,实体肿瘤的生长、浸润和转移依赖于血管生长。因而,从抑癌基因着手研究阻止或抑制血管生长,对抑制肿瘤的生长、浸润和转移,具有重要意义。 大肠癌是我国目前最高发的恶性肿瘤之一,其发生、发展的分子机制尚不十分明确。为此,我们对80例大肠腺癌组织中PTEN和血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)蛋白表达进行了联合检测,并将PTEN和VEGF蛋白表达与大肠癌不同的临床病理生物学行为特征进行比较,旨在探讨PTEN和VEGF蛋白表达在大肠癌发生发展过程中的作用,为大肠癌的有效诊断及防治提供理论基础。浙江大学硕士学位论文 材料与方法 本组80例大肠腺癌病例,为2000一2003年金华市中心医院普通外科和肿瘤外科手术切除病例。男63例,女17例;年龄28一72岁,平均年龄58.9岁。所有患者术前均未经放疗或化疗。其中高中分化腺癌58例,低分化腺癌22例;有浆膜浸润者55例,无浆膜浸润者25例;有淋巴结转移者39例,无淋巴结转移者41例。临床DukeS分期:A、B期38例,C、D期42例。大肠癌标本为10%中性福尔马林溶液固定、石蜡包埋的存档组织块,重新制备4um连续切片分别供免疫组织化学染色用。另外选取巧例大肠切除标本的阴性切缘作为正常大肠粘膜标本作对照。其中男n例,女4例;年龄30一76岁。免疫组织化学方法采用SP法(过氧化酶标记的链霉素卵白素染色方法),免疫组化结果判断和评价标准参照有关文献。 结果 本组免疫组化样本中出现的阳性信号与预期信号一致,背景清晰,阴性对照呈现阴性结果。细胞质内见清晰棕褐色颗粒者为PTEN或VEGF蛋白表达阳性细胞。大肠癌中PTEN蛋白表达阳性者率为46.3%,明显低于正常大肠粘膜组织PTEN蛋白表达(一00%),两者差异有显著性(x’=14.7296,P<0.01)。pTEN蛋白在Dukes分期C、D期,有浆膜浸润及淋巴结转移者中表达阳性率分别低于D。 kes分期A、B期,无浆膜浸润及淋巴结转移者,差异有显著性(x二=n .1 163,9.69明,13.0015,P<0.01)。大肠癌中VEGF蛋白表达阳性率为77.5%,明显高于正常大肠粘膜组织VEGF蛋白的表达,也具有统计学差异(x’=33.4659,P<0 .01)。VEGF蛋白表达在DukeS分期C、D期者高于A、B期者,有浆膜浸润及淋巴转移者高于无浆膜浸润及淋巴转移者,差异有显著性意义(xZ=xl.9589,9.6396,9.5689,P<0.01)。VEGF蛋白表达阴性组的PTEN蛋白表达阳性率为100%,VEGF蛋白表达阳性组的PTEN蛋白表达阳性率为30,6%,表明PTEN和VEGF蛋白在大肠癌组织中的表达呈负相关(相关系数r=一0.581,P<0.01)。
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