枳术颗粒二次开发基础研究

论文摘要

枳术颗粒是由炒白术、炒枳实和荷叶三味药材组成的复方制剂，具有健脾消食、行气化湿的功效。处方最初来源于张仲景的《金匮要略.水气病脉证并治》篇中的枳术汤，后经金代张元素变化为枳术丸，记载于《医学启源》中。枳术颗粒是南京中山制药有限公司在生产品种，但生产上得膏率很高，影响制剂的成型工艺完成，影响了该产品产业化规模的实现。本课题对枳术颗粒进行二次开发基础研究，从药物的制备工艺及药效学方面进行研究。选用L9（34）正交设计表优选超临界CO2萃取工艺，采用膜分离方法将按原工艺提取的药液按照分子量大小经过膜分成分子量大于20万、20万-2万、小于2万、2万-1万、1万-3000、小于3000六个部位，并考察了各部位的得膏率。建立脾虚和食积小鼠模型，观察超临界萃取部位和膜分离方法分离的各部位对胃排空和小肠推进功能的影响，初步确定有效部位为分子量小于2万的部分和超临界CO2萃取所得混合萃取物部分。采用GC-MS法对混合萃取物进行结构鉴定，HPLC法对膜分离部位进行指标行成分含量比较，结果共鉴定出42个化学成分，以倍半萜类成分为主，其中γ-榄香烯的含量最高。并且分子量小于2万部位中柚皮苷及橙皮苷含量均大于原工艺，并且该部位的得膏率比原生产工艺的得膏率低10个百分点。选用沸腾喷雾制粒技术建立成型工艺，可获得较好制粒效果。药效筛选出超临界CO2萃取物部位为有效部位，本文采用CAChe6.1软件计算模拟包合过程，β-环糊精包合技术将超临界萃取物制成包合物，通过DSC，紫外分光光度法，证明萃取物与β-CD已形成包合物。本文采用新型的制剂工艺，选择合适的药理指标药效跟踪筛选有效部位，运用现代统计学方法进行数据分析，为枳术颗粒二次开发提供有力的科学依据。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 前言
• 1.1 研究背景及方源考证
• 1.2 选题的依据与意义
• 1.3 课题研究的主要内容
• 第二章 提取分离工艺
• 2萃取炒白术和炒枳实混合萃取物的工艺研究'>2.1 超临界CO₂萃取炒白术和炒枳实混合萃取物的工艺研究
• 2.2 膜分离枳术颗粒水提溶液各部分的工艺研究
• 2.3 讨论
• 第三章 不同分离部位对胃肠运动的影响
• 3.1.实验材料
• 3.2 实验方法
• 3.2.1 对脾虚组小鼠胃排空肠推进实验
• 3.2.2 对食积组小鼠胃排空肠推进实验
• 3.3 讨论
• 第四章 成分鉴定及含量比较
• 2萃取炒白术和炒枳实混合萃取物的GC-MS分析'>4.1 超临界CO₂萃取炒白术和炒枳实混合萃取物的GC-MS分析
• 4.2 膜分离部位成分含量比较分析
• 4.3 讨论
• 第五章 制剂工艺
• 5.1 通过CAChe6.1软件计算推测包合趋势
• 2萃取成分β-环糊精包合物的制备研究'>5.2 超临界CO₂萃取成分β-环糊精包合物的制备研究
• 5.3 成型工艺的研究
• 5.4 讨论
• 第六章 总结
• 致谢
• 参考文献
• 综述
• 附录A 攻读硕士学位期间发表论文及申请专利
• 附录B 附图