论文摘要
目的:研究斑蝥酸钠对肝癌HepG2细胞增殖、Survivin蛋白的表达,Caspase-3活性的影响及药物作用后HepG2细胞周期的变化。分析斑蝥酸钠在体外对人肝癌细胞株HepG2增殖的影响情况并探讨其可能机制。方法: HepG2细胞分别给予不同浓度的斑蝥酸钠干预。采用MTT法测定斑蝥酸钠对HepG2细胞的增殖抑制;免疫细胞化学法检测斑蝥酸钠作用前后细胞Survivin蛋白的表达;比色法检测细胞在药物干预后不同时间的Caspase-3的活性;流式细胞术分析药物处理前后细胞周期的动态变化情况。结果:斑蝥酸钠能明显抑制肝癌HepG2细胞的增殖,且随药物浓度增加和时间的推移其抑制率显著提高,在72小时达高峰,按斑蝥酸钠剂量的递增其细胞抑制率依次为39.28%、56.62%、81.75%、91.27%。HepG2细胞在斑蝥酸钠干预后48h出现了明显的G2/M期阻滞,阻滞强度与药物浓度呈正相关。HepG2细胞有Survivin蛋白的表达,在药物干预后Survivin表达受到明显抑制,其抑制率随着药物浓度的增加而增强。药物干预24、48小时的Caspase-3活性随药物浓度的增加和时间的推移而逐渐增强。结论:斑蝥酸钠能抑制HepG2细胞的增殖,并诱导其发生G2/M期阻滞,这种阻滞的强度随药物浓度的增加而增强。斑蝥酸钠在下调HepG2细胞Survivin蛋白表达的同时可增加Caspase-3活性。斑蝥酸钠可能通过其G2/M期特异性阻滞,下调Survivin并激活Caspase-3来抑制HepG2细胞增殖。
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