论文摘要
本论文在调研文献的基础上，设计并合成了10种含咪唑基异黄酮衍生物，包括中间体在内共合成了37种化合物，大部分为氧杂环化合物，经CA检索，有22种化合物未见文献报道。每种目标化合物都经5步反应而成，中间体和目标化合物的结构均由IR、1H NMR、13C NMR、元素分析等所确证。在合成这些目标化合物过程中，总结出了复杂结构中建立C-O键和C-N键的优化条件。把微波催化引入了多步反应过程中，使反应时间大大缩短。对10种目标化合物的抗氧化活性进行了初步研究，其中2-甲基-4′-羟基-7-（3-（1-咪唑基）丙氧基）异黄酮具有强的清除自由基能力。在考察目标化合物清除羟基自由基作用的过程中，实验结果表明，异黄酮及其衍生物清除羟基自由基的能力，不仅与其所连的羟基数有关，而且与7-位羟基所连的脂肪链的长短有关。这是我们对异黄酮及其衍生物清除羟基自由基认识的一个重要发展。10种目标产物其他活性有待进一步研究。本论文主要工作包括四部分：第一章综述了近年来全合成异黄酮的主要方法：脱氧安息香法，是以多羟基苯酚与苯乙酸或苯乙腈在Lewis酸存在下，反应生成中间体脱氧安息香，然后再与亲电碳试剂（Cl）进行关环反应生成异黄酮。该法由于原料易得，反应条件温和而备受人们青睐，是目前应用最广泛的异黄酮合成法。微波合成法，重排反应法，Pd-催化偶联法也是常用的方法；异黄酮的药理活性研究的较多，该类化合物具有植物雌激素、抗癌、抗病毒、抗菌等生物活性。第二章利用微波辐射合成5种脱氧安息香，分别与乙酸酐缩合生成2-甲基-7-乙酰氧基异黄酮，在酸性条件下水解合成相对应的2-甲基-7-羟基异黄酮，利用微波辐射将反应时间由文献报道的10h缩短为2min。本文对其中的中间体脱氧安息香、2-甲基-7-羟基异黄酮类化合物、2-甲基-4′-氯-7-乙酰氧基异黄酮的结构经IR、1H NMR进行确证。其中2-甲基-4′-氯-7-乙酰氧基异黄酮与2-甲基-4′-氯-7-羟基异黄酮未见文献报道。2-甲基-7-羟基异黄酮类衍生物分别与1，2-二溴乙烷反应，合成出了5种中间体：2-甲基-4′-氯-7-（2-溴乙氧基）异黄酮、2，4′-二甲基-7-（2-溴乙氧基）异黄酮、2-甲基-7-（2-溴乙氧基）异黄酮、2-甲基-4′-甲氧基-7-（2-溴乙氧基）异黄酮、2-甲基-4′-羟基-7-（2-溴乙氧基）异黄酮。其中前三种未见文献报道。2-甲基-7-羟基异黄酮类衍生物分别与1，3-二溴丙烷反应，又合成出了5种中间体：2-甲基-4′-氯-7-（3-溴丙氧基）异黄酮、2，4′-二甲基-7-（3-溴丙氧基）异黄酮、2-甲基-7-（3-溴丙氧基）异黄酮、2-甲基-4′-甲氧基-7-（3-溴丙氧基）异黄酮、2-甲基-4′-羟基-7-（3-溴丙氧基）异黄酮。其结构经IR、1H NMR、元素分析确证。这些化合物均未见文献报道。第三章在丙酮溶液中以K2CO3为碱，使溴乙氧基异黄酮和溴丙氧基异黄酮与咪唑偶合，以较高的产率合成出10种目标化合物：2-甲基-4′-氯-7-（2-（1-咪唑基）乙氧基）异黄酮、2，4′-二甲基-7-（2-（1-咪唑基）乙氧基）异黄酮、2-甲基-7-（2-（1-咪唑基）乙氧基）异黄酮、2-甲基-4′-甲氧基-7-（2-（1-咪唑基）乙氧基）异黄酮、2-甲基-4′-羟基-7-（2-（1-咪唑基）乙氧基）异黄酮、2-甲基-4′-氯-7-（3-（1-咪唑基）丙氧基）异黄酮、2，4′-二甲基-7-（3-（1-咪唑基）丙氧基）异黄酮、2-甲基-7-（3-（1-咪唑基）丙氧基）异黄酮、2-甲基-4′-甲氧基-7-（3-（1-咪唑基）丙氧基）异黄酮、2-甲基-4′-羟基-7-（3-（1-咪唑基）丙氧基）异黄酮，经IR、1H NMR、13C NMR、元素分析等对其结构进行了表征，10种目标产物均未见文献报道。第四章通过邻二氮菲-Fe2+氧化法对10种目标产物抗氧化活性进行初步研究。其中2-甲基-4′-羟基7-（3-（1-咪唑基）丙氧基）异黄酮具有强的清除自由基能力，其他目标化合物清除自由基能力表现的不太明显。
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摘要Abstract第一章 文献综述前言1.1 异黄酮类化合物的合成研究概况1.1.1 脱氧安息香法1.1.1.1 常规法合成异黄酮1.1.1.2 "一锅法"合成异黄酬1.1.2 微波法合成异黄酮1.1.3 重排反应1.1.4 Pd-催化的交义偶联合成异黄酮1.2 异黄酮的药理作用研究1.2.1 对心血管的作用1.2.2 异黄酮与骨质疏松1.2.3 抗肿瘤抗化学诱变作用1.2.4 提高人的认知能力1.2.5 对酒精的抗成瘾性作用1.2.6 抗菌作用1.2.7 其他作用1.3 本文选题意义第二章 中间体的合成及结构表征引言2.1 仪器和试剂2.2 实验部分2.2.1 苯乙酸的合成2.2.2 脱氧安息香3a～e的合成2.2.2.1 2,4-二羟基-4′-氯脱氧安息香（3a）的合成2.2.2.2 2,4-二羟基-4′-甲基脱氧安息香（3b）的合成2.2.2.3 2,4-二羟基脱氧安息香（3c）的合成2.2.2.4 2,4-二羟基-4′-甲氧基脱氧安息香（3d）的合成2.2.2.5 2,4,4′-三羟基脱氧安息香（3e）的合成2.2.3 异黄酮5a～e的合成2.2.3.1 2-甲基-4′-氯-7-羟基异黄酮（5a）的合成2.2.3.1.1 2-甲基-4′-氯-7-乙酰氧基异黄酮（4a）的合成2.2.3.1.2 异黄酮5a的合成2.2.3.2 2,4′-二甲基-7-羟基异黄酮（5b）的合成2.2.3.2.1 2,4′-二甲基-7-乙酰氧基异黄酮（4b）的合成2.2.3.2.2 异黄酮5b的合成2.2.3.3 2-甲基-7-羟基异黄酮（5c）的合成2.2.3.3.1 2-甲基-7-乙酰氧基异黄酮（4c）的合成2.2.3.3.2 异黄酮5c的合成2.2.3.4 2-甲基-4′-甲氧基-7-羟基异黄酮（5d）的合成2.2.3.4.1 2-甲基-4′-甲氧基-7-乙酰氧基异黄酮（4d）的合成2.2.3.4.2 异黄酮5d的合成2.2.3.5 2-甲基-4′,7-二羟基异黄酮（5e）的合成2.2.3.5.1 2-甲基-4′,7-二乙酰氧基异黄酮（4e）的合成2.2.3.5.2 异黄酮5e的合成2.2.4 异黄酮6a～e的合成2.2.4.1 2-甲基-4′-氯-7-（2-溴乙氧基）异黄酮（6a）的合成2.2.4.2 2,4′-二甲基-7-（2-溴乙氧基）异黄酮（6b）的合成2.2.4.3 2-甲基-7-（2-溴乙氧基）异黄酮（6c）的合成2.2.4.4 2-甲基-4′-甲氧基-7-（2-溴乙氧基）异黄酮（6d）的合成2.2.4.5 2-甲基-4′-羟基-7-（2-溴乙氧基）异黄酮（6e）的合成2.2.5 异黄酮7a～e的合成2.2.5.1 2-甲基-4′-氯-7-（3-溴丙氧基）异黄酮（7a）的合成2.2.5.2 2,4′-二甲基-7-（3-溴丙氧基）异黄酮（7b）的合成2.2.5.3 2-甲基-7-（3-溴丙氧基）异黄酮（7c）的合成2.2.5.4 2-甲基-4′-甲氧基-7-（3-溴丙氧基）异黄酮（7d）的合成2.2.5.5 2-甲基-4′-羟基-7-（3-溴丙氧基）异黄酮（7e）的合成2.3 讨论2.3.1 异黄酮7e的合成条件探讨2.3.2 脱氧安息香条件选择2.3.2.1 微波功率的选择2.3.2.2 催化剂用量的选择2.3.2.3 反应时间选择2.3.3 合成7-羟基异黄酮条件选择2.3.3.1 "一锅法"合成2.3.3.2 微波促进7-乙酰氧基异黄酮水解第三章 目标化合物的合成及结构表征引言3.1 仪器与试剂3.2 实验部分3.2.1 目标化合物1a～e的合成3.2.1.1 2-甲基-4′-氯-7-（2-（1-咪唑基）乙氧基）异黄酮（1a）的合成3.2.1.2 2,4′-二甲基-7-（2-（1-咪唑基）乙氧基）异黄酮（1b）的合成3.2.1.3 2-甲基-7-（2-（1-咪唑基）乙氧基）异黄酮（1c）的合成3.2.1.4 2-甲基-4′-甲氧基-7-（2-（1-咪唑基）乙氧基）异黄酮（1d）的合成3.2.1.5 2-甲基-4′-羟基-7-（2-（1-咪唑基）乙氧基）异黄酮（1e）的合成3.2.2 目标化合物2a～e的合成3.2.2.1 2-甲基-4′-氯-7-（3-（1-咪唑基）丙氧基）异黄酮（2a）的合成3.2.2.2 2,4′-二甲基-7-（3-（1-咪唑基）丙氧基）异黄酮（2b）的合成3.2.2.3 2-甲基-7-（3-（1-咪唑基）丙氧基）异黄酮（2c）的合成3.2.2.4 2-甲基-4′-甲氧基-7-（3-（1-咪唑基）丙氧基）异黄酮（2d）的合成3.2.2.5 2-甲基-4′-羟基-7-（3-（1-咪唑基）丙氧基）异黄酮（2e）的合成3.2.3 2-甲基-4′,7-二（3-（1-咪唑基）丙氧基）异黄酮（8）的合成3.3 结果与讨论3.3.1 目标化合物的结构分析3.3.1.1 目标化合物1a～e的结构解析3.3.1.2 目标化合物2a～e的结构解析3.3.2 目标化合物合成方法的讨论第四章 异黄酮抗氧化活性的初步研究引言4.1 仪器和试剂4.2 实验方法4.2.1 实验原理4.2.2 样品对OH·的清除作用4.3 结果与讨论结论参考文献附录致谢硕士期间的研究成果
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