胰岛素样生长因子-1对大鼠脑缺血再灌注的保护作用

胰岛素样生长因子-1对大鼠脑缺血再灌注的保护作用

论文摘要

缺血性脑血管病(ischemic cerebrovascular diseases,ICVD)是神经系统的多发病之一,发病率和死亡率均高,在病后存活的患者中致残率高达75%,给患者家庭和社会带来了沉重的负担。根据最新的流行病学资料我国脑血管疾病在人口死因中已居第二位,仅次于恶性肿瘤。脑缺血后脑损伤的严重程度取决于缺血面积的大小和持续时间的长短,保护神经元和防止神经元细胞继续死亡是治疗脑血管病的主要目的。 作为神经营养因子之一的胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1, IGF-1)因其能促进神经细胞分化增殖和脑组织生长发育,近年来倍受关注。有文献报道大鼠脑缺血后经侧脑室给予IGF-1可缩小脑梗死范围,减少神经元缺失。但脑室给药法操作复杂、创伤大,难在临床推广。经外周途径给药较为方便,但IGF-1能否通过外周途径给药发挥脑保护功能尚不明确。IGF-1的脑保护机制也有待进一步求证。半胱氨酸蛋白酶-3(cysteinyl asparate-specofic proteinase, Caspase-3)是脑卒中后神经细胞凋亡的关键酶。它活化后可通过一系列反应引起凋亡的发生并在迟发性神经元损伤中起到重要作用。神经元型一氧化氮合酶(neuronal nitric oxide synthase, nNOS)在脑缺血及再灌注损伤中可催化产生一氧化氮(nitric oxide, NO),这种NO对神经细胞有毒性作用。已有人提出IGF-1可能通过调控Caspase-3和nNOS活性发挥其脑保护作用。 本实验通过线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,经大鼠尾静脉注射外源性IGF-1,观察大鼠神经功能、脑梗塞体积变化和光镜下细胞坏死情况,探讨IGF-1外周途径给药法的可行性。通过免疫组化方法观察大鼠脑皮层Caspase-3、nNOS阳性细胞表达,推测IGF-1的脑保护作用机制,为临床应用IGF-1治疗缺血性脑血管病提供实验依据。 材料方法:(1) 健康SD大鼠36只,雌雄不限,体重300~350g,随机分

论文目录

  • 正文部分
  • 胰岛素样生长因子-1对大鼠脑缺血再灌注的保护作用
  • 引言
  • 材料与方法
  • 结果
  • 讨论
  • 结论
  • 附图
  • 参考文献
  • 综述部分
  • 胰岛素样生长因子-1与脑缺血损伤的研究进展
  • 参考文献
  • 缩略语表
  • 致谢
  • 相关论文文献

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