一、碱性成纤维生长因子与脑损伤（论文文献综述）
朱业淘[1]（2021）在《联用神经因子对重型颅脑创伤大鼠神经细胞和神经功能的影响研究》文中研究说明背景:重型颅脑创伤是目前世界上导致青年人死亡和残疾的主要原因之一,重型颅脑创伤后常导致神经功能废损,而传统治疗方法的效果往往难以令人满意;因此如何改善重型颅脑创伤的预后一直是医疗界的难题。早些年已有相关研究证实在重型颅脑创伤后,损伤脑组织中有部分新生神经细胞生成,但数量极为有限,并不能使受损的神经功能得到充分的改善。神经因子作为一类对神经细胞营养作用且能够调节神经细胞存活的蛋白质,已经被多项研究证实可以在体外促进神经细胞的增殖和抗神经细胞凋亡以改善受损的神经功能,并且在神经缺血性和退行性疾病的邻域已经得到了较为宽泛的研究,在治疗颅脑创伤的研究方面,则少见有研究神经因子对重型颅脑创伤后大鼠神经细胞的影响,而将神经生长因子和碱性成纤维细胞生长因子联用应用观察对重型颅脑创伤大鼠神经细胞和神经功能影响的研究更是罕见。目的:探索联合应用不同的神经因子对重型颅脑创伤大鼠神经细胞和神经功能的影响,观察不同实验组大鼠肢体功能恢复差异,探索外源性神经因子治疗重型颅脑创伤的合适策略及机制。方法:将48只SD大鼠随机分为四个组,即神经生长因子组、碱性成纤维细胞生长因子组、联用神经生长因子和碱性成纤维细胞生长因子组以及对照组。颅脑创伤模型参照改良Feeney法制作,在造模一天后,对照组通过脑室注射途径注射生理盐水,各个实验组分别由脑室途径注入相应的神经因子。采用免疫组化法、免疫荧光法比较各组大鼠脑内损伤皮层、室管膜下区、海马齿状回以及损伤对侧相应区域阳性细胞的表达;采用前肢放置实验和平衡实验观察大鼠的肢体功能情况,比较各组大鼠肢体功能恢复情况的差异。结果:（1）在造模3 d、7d、14d后神经生长因子组、碱性成纤维细胞生长因子组、联合组相应区域的神经元、神经胶质细胞数量明显多于对照组,差异有显着性意义（P<0.05）,同时神经生长因子组、碱性成纤维细胞生长因子组神经元、神经胶质细胞明显少于联合组（P<0.05）,而神经生长因子组和碱性成纤维细胞生长因子组对应的各个区域阳性细胞数量没有明显差异;（2）在造模5天后,行为学实验评分对比中,对照组评分均高于神经生长因子组、碱性成纤维细胞生长因子组以及联合组,差异具有统计学意义（P<0.05）,且联合组评分低于碱性成纤维细胞生长因子组、神经生长因子组,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论:联合应用外源性神经生长因子和碱性成纤维细胞生长因子较单用二者之一更能促进神经细胞的增殖和大鼠肢体功能的恢复。
朱业淘,刘阳,王童,王雪[2]（2021）在《不同神经因子联合应用促进重型脑外伤大鼠神经细胞增殖》文中研究表明目的观察联合应用不同的神经因子对重型脑外伤大鼠神经细胞的影响,探索外源性神经因子治疗重型脑外伤的合适策略及机制。方法 48只SD大鼠随机分为神经生长因子组、碱性成纤维细胞生长因子组、联合组和对照组。脑外伤模型参照改良Feeney法制作,造模1 d后,对照组注射生理盐水,实验各组分别由脑室途径注入神经因子。采用免疫组化法、免疫荧光法比较各组大鼠脑内相应区域阳性细胞的表达。结果在造模3、7、14 d后神经生长因子组、碱性成纤维细胞生长因子组、联合组神经元、神经胶质细胞数量明显多于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;同时神经生长因子组、碱性成纤维细胞生长因子组神经元、神经胶质细胞明显少于联合组（P<0.05）。结论联合应用外源性神经生长因子和碱性成纤维细胞生长因子较单用更能促进神经细胞的增殖。
李祥泽,卜宪敏,李冬梅,池玉磊,苏强,靳欣桐,赵键,张高天,吴彬,孟纯阳[3]（2021）在《创伤性脑外伤促进骨折愈合中的干细胞、细胞因子、激素、神经肽及基因》文中认为背景:骨折延迟愈合和不愈合是临床常见的并发症,脑外伤促进骨折愈合的机制是目前研究的热点。目的:总结创伤性脑外伤促进骨折愈合机制的最新研究进展,为临床应用提供理论依据。方法:文章第一作者通过检索中国知网、万方、维普、PubMed、Embase和Web of Science数据库2009年1月至2020年3月相关文献,检索词为"创伤性脑外伤,骨折愈合,骨髓间充质干细胞,脂肪干细胞,细胞因子,激素,神经肽,基因""traumatic brain injury,fracture healing,bone marrow mesenchymal stem cells,fat stem cells,cytokines,hormones,neuropeptides,genes"。最终选取符合纳入标准的文献共计63篇。结果与结论:骨折愈合是一个复杂而有序的病理过程,涉及多种病理生理机制,且众多因素影响骨再生。大量的临床研究表明创伤性脑外伤可以促进骨折愈合,但其修复骨折的具体机制尚没有一个系统的定论,目前相关的研究均是针对一种或几种因素单独作用的检测,对所有有关因素系统研究、动态检测存在空缺,因此在今后的临床研究中应整体观察脑外伤后骨再生过程中相关因素在不同时间点的表达情况,并进一步探究其相互间的作用机制,从而为临床上骨折不愈合、延迟骨折愈合、异位骨化提供充分的理论依据并指导临床治疗。
樊飞燕,张运克[4]（2021）在《益气活血中药联合骨髓间充质干细胞促进缺血性脑卒中血管新生的作用与机制》文中指出背景:骨髓间充质干细胞具有促进血管新生的作用,治疗缺血性脑卒中效果良好,益气活血类中药在促进血管新生方面亦存在显着疗效。目的:综述益气活血类中药联合骨髓间充质干细胞促进缺血性脑卒中血管新生的机制,以期为缺血性脑卒中的研究及治疗提供参考。方法:以"bone marrow mesenchymal stem cells,angiogenesis,ischemic stroke,traditional chinese medicine"为英文关键词,以"骨髓间充质干细胞,血管新生,缺血性脑卒中,中药"为中文关键词,检索2009至2020年期间收录在PubMed、中国知网、万方数据库中的文献,纳入血管新生相关机制及中药联合骨髓间充质干细胞促进血管新生相关的文献,排除重复与相关性弱的文献,对145篇文献进行总结分析。结果与结论:（1）梳理了骨髓间充质干细胞、血管新生的定义及血管新生的机制;（2）总结了益气活血类中药联合骨髓间充质干细胞促进血管新生的相关因子及信号通路,如血管内皮生长因子、脑源性神经营养因子、碱性成纤维细胞生长因子、缺氧诱导因子1α、血管生成素、整合素αvβ3、基质金属蛋白酶9及Wnt信号通路、Notch信号通路、PI3K/Akt信号通路和SDF-1/CXCR4信号轴;（3）总结发现益气活血类中药与骨髓间充质干细胞联合应用能增强血管新生作用,提升缺血性脑卒中的治疗效果。
杨开令[5]（2020）在《补阳还五汤通过Connexin43促进大鼠脑缺血再灌注后神经重塑的机制研究》文中进行了进一步梳理目的:脑血管疾病是危害人类健康的主要疾病,其中以缺血性脑血管疾病最常见,具有高致残率、高死亡率、高发病率、高复发率等特点,对该病的防治及研究是当今医学界的热点之一。星形胶质细胞上广泛存在的缝隙连接蛋白43（Connexin43,Cx43）能传递细胞间的物质和信息,对脑损伤后的扩散以及修复都有促进作用。Cx43受到碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor,bFGF）的影响,bFGF是一种具有广泛生物活性的神经营养因子,主要由星形胶质细胞产生,能促进神经元的生长和突触可塑性,维持中枢神经系统功能。补阳还五汤是中医治疗脑缺血的代表方,具有补气活血、化瘀通络之功效。现代研究表明补阳还五汤可以在脑缺血后不同时间段对Cx43的表达进行调节,并且在脑缺血恢复期维持bFGF的高水平表达,促进脑损伤后神经功能的修复。神经功能的恢复与神经重塑密切相关,而突触是神经重塑最强的部位,许多神经系统的功能都依靠于突触可塑性的参与,突触素（synaptophysin,SYN）和生长相关蛋白-43（growth associated protein-43,GAP-43）是与突触可塑性密切相关的蛋白,它们的表达量与突触结构可塑性密切相关。深入了解突触可塑性调控机制有利于了解突触重建的全过程,对揭示学习、记忆的分子机制以及神经可塑性相关疾病的预防和治疗具有重要意义。因此,本实验运用透射电镜观察缺血后脑海马的突触超微结构,采用免疫荧光联合免疫蛋白印迹分析与突触重塑机制密切相关的蛋白表达情况,探讨补阳还五汤通过Cx43在脑缺血损伤后的恢复期促进神经重塑的机制。方法:选取雄性SD成年大鼠（250-300g）,采用改良线栓法,创建大脑中动脉栓塞（middle cerebral artery occlusion,MCAO）模型,术后进行神经功能评分,选取评分合格的大鼠进行下面实验。1.Cx43在脑缺血再灌注损伤后修复中的作用大鼠分别在术后3、7、14 d取材,使用蛋白免疫印迹（Western Blot,WB）检测不同时间点Cx43和p-Cx43的表达情况。大鼠随机分为MCAO组、Cx43抑制剂（Gap26）组、Cx43激动剂（GAP-134）组;Gap26于术后第3d腹腔注射,1次/d（25μg/kg）,GAP-134于术后第3d灌胃,2次/d（3mg/kg）,假手术和模型组用生理盐水处理;术后7 d取材,分别观察脑缺血损伤后,海马区突触结构的形态,数目,使用WB分别检测缺血侧脑海马区SYN、GAP-43的表达。运用免疫荧光（Immunofluorescence,IF）对各组海马CA1、CA3、DG区SYN、GAP-43的表达进行定位检测。2.Cx43在补阳还五汤促进脑缺血再灌注损伤后修复中的作用大鼠随机分为MCAO组、BYHWD组、BYHWD联合Gap26组,补阳还五汤于术后清醒灌胃2次/d（16g/kg）,Gap26于术后第3d腹腔注射,1次/d（25μg/kg）,假手术和模型组用生理盐水处理;术后7 d取材,WB检测缺血侧海马SYN、GAP-43的表达。IF对各组海马CA1、CA3、DG区SYN、GAP-43的表达进行检测。3.Cx43在bFGF促进脑缺血再灌注损伤后修复中的作用大鼠随机分为MCAO组、bFGF组、bFGF中和抗体组、bFGF联合Gap26组、BYHWD组、BYHWD联合bFGF中和抗体组,bFGF于术后第3d腹腔注射,1次/d（100μg/kg）,bFGF中和抗体于术后第3d灌胃,1次/d（0.1mg/kg）,Gap26于术后第3d腹腔注射,1次/d（25μg/kg）,补阳还五汤于术后清醒灌胃2次/d（16g/kg）,假手术和模型组用生理盐水处理;术后7d取材,WB检测缺血侧海马Cx43、FGFR1的表达。IF对海马FGFR1和GFAP进行双染。IF对各组海马CA1、CA3、DG区SYN、GAP-43的表达进行检测。结果:1.免疫蛋白印迹检测术后不同时间点Cx43和p-Cx43蛋白表达情况,结果显示大鼠脑缺血再灌注后第3d、7d、14 d,Cx43和p-Cx43表达均增加（P<0.05）。此外,第7d蛋白表达水平明显高于3d和14d（P<0.05）,是表达高峰期。电镜下观察到假手术组的突触结构完整,突触轮廓清晰,有较多的突触数量以及均匀分布的突触小泡;模型组和Gap26组突触结构溶解,突触轮廓模糊,突触以及突触小泡数量明显减少;GAP-134组突触结构较完整,突触轮廓较清晰,突触数量明显增多;WB和IF显示:与假手术比较,模型组SYN、GAP-43的表达显着升高（P<0.05）;与模型组比较,Gap26组显着降低SYN、GAP-43的表达（P<0.05）;GAP-134组显着升高SYN、GAP-43的表达（P<0.05）。2.电镜下观察到补阳还五汤明显改善了损伤的突触,相比于突触结构溶解,突触数量减少的模型组,补阳还五汤组的突触结构较完整,突触轮廓较清晰,突触数量增多,接近正常;补阳还五汤联合Gap26组突触损伤较补阳还五汤组加重。WB和IF显示:与假手术比较,模型组的SYN、GAP-43表达情况显着升高（P<0.05）;补阳还五汤组SYN、GAP-43的表达与模型组比较显着增强（P<0.05）;与补阳还五汤联合Gap26组比较,补阳还五汤增强SYN、GAP-43的作用被显着抑制（P<0.05）。3.与假手术比较,模型组Cx43的表达显着升高（P<0.05）;与模型组比较,bFGF组可显着增强Cx43的表达（P<0.05）;与补阳还五汤组比较,补阳还五汤联合bFGF中和组显着降低Cx43的表达（P<0.05）。与模型组比较,bFGF组可显着增强SYN、GAP-43 的表达（P<0.05）;与 bFGF 组比较,bFGF+Gap26 组显着降低 SYN、GAP-43的表达（P<0.05）。结论:1.在脑缺血再灌注恢复期,Cx43能促进缺血侧海马突触可塑性,其机制可能与调节SYN和GAP-43的表达有关;2.在脑缺血再灌注恢复期,补阳还五汤能促进缺血侧海马区的突触可塑性,其机制可能与增加Cx43的表达促进对SYN和GAP-43的干预有关;3.在脑缺血再灌注恢复期,补阳还五汤能通过bFGF增强Cx43的表达,bFGF促进缺血侧海马突触可塑性的机制可能与通过Cx43干预SYN和GAP-43的表达有关。
孙大伟[6]（2020）在《全脑缺血再灌注损伤后神经保护新策略及其机制研究》文中研究表明目的:全脑缺血再灌注损伤将导致神经凋亡和神经功能损伤,通常可发生于心跳骤停、休克、体外循环、创伤性大出血和窒息等情况,而自噬在此过程中扮演着重要的角色,本文旨在建立全脑缺血再灌注模型后使用药物治疗脑神经元损伤,并对其机制进行研究探讨。方法:（1）通过大鼠双侧颈总动脉夹闭复合低血压法建立短时全脑缺血再灌注模型（t GCI）,给予碱性成纤维生长因子（b FGF）后通过分子生物学以及行为学方法检测是否改善脑损伤,并进一步探讨其中的机制;（2）建立窒息性心跳骤停-心肺复苏模型（CA-ROSC）来模拟临床上心跳骤停情况,并将HIF-1a抑制剂2ME2制成ANG-PEG-2ME2/2ME2纳米胶束,靶向穿透血脑屏障（BBB）,评估药物在脑中吸收情况,检测凋亡相关蛋白以及用组织化学法分析脑损伤改善程度,评测神经功能缺损评分;（3）通过分子生物学方法检测CA-ROSC后自噬和溶酶体相关蛋白表达,检测自噬流完整性,并抑制ROS后观察溶酶体蛋白以及自噬流的变化。结果:（1）t GCI损伤后可通过m TOR途径激活自噬,并通过p53线粒体转位在海马CA1区诱导凋亡产生,过量的自噬将导致进一步的脑损伤,而脑室注射b FGF可以抑制过度的自噬和细胞凋亡,发挥神经保护作用,并改善记忆功能;（2）ANGPEG-2ME2/2ME2胶束可以顺利地穿透血脑屏障到达受损的脑区,并减少CAROSC后受损区域的凋亡发生,增加活性神经元数目,最终改善神经功能缺损评分;（3）CA-ROSC后溶酶体相关蛋白表达下降,LC3-II、Beclin-1等自噬相关蛋白增加,但p62也增加,自噬流受损,而抑制过度产生的ROS可以改善溶酶体受损的程度,从而减轻自噬流受损程度。结论:通过建立t GCI和CA-ROSC等全脑缺血再灌注模型,研究了自噬在缺血再灌注后脑损伤中的相关作用;b FGF可通过抑制过度自噬和凋亡在全脑缺血再灌注后脑损伤中起保护作用;ANG-PEG-2ME2/2ME2可以高效地透过血脑屏障并扩散到受伤的大脑区域,优于游离的2ME2,并且对CA后的脑缺血再灌注损伤具有神经保护作用;心跳骤停-心肺复苏后受损后皮层神经元自噬流阻断、溶酶体受损,抑制ROS后可减轻此趋势。
陈鹏[7]（2020）在《碱性成纤维细胞生长因子对颅脑创伤合并腹腔高压后血脑屏障的保护作用及机制研究》文中研究说明研究背景与目的:腹腔高压症（intra-abdominal hypertension,IAH）指腹内压（intra-abdominal pressure,IAP）持续或反复病理性上升≥12mmHg。腹腔间隙综合征（abdominal compartment syndrome,ACS）则是指IAP持续≥20mmHg,并伴有新的器官功能障碍或失调。IAH/ACS分为原发性和继发性,原发性IAH/ACS的病因主要是腹腔/盆腔原发性疾病或直接损伤,继发性IAH/ACS的病因主要是全身炎症反应综合征、失血性休克、大面积烧伤等。继发性IAH/ACS大都具有低血容量需要大量液体复苏的特征,病理过程包括缺血再灌注损伤,炎症因子释放,毛细血管通透性增高、液体渗漏、组织脏器水肿等。IAH/ACS不仅导致腹腔内脏器损害,还可导致胸腔、颅腔远处脏器损害,如导致颅内压升高引起继发性脑损伤,具体机制可能与血脑屏障（blood-brain barrier,BBB）破坏有关。临床上常见创伤性颅脑损伤（traumatic brain injury,TBI）合并休克的多发伤患者,复苏后引起IAH/ACS,两者互相影响加重脑损伤,导致预后不佳。碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor,bFGF）有广泛的生物学效应,它有助于血管形成、创伤愈合、组织修复、神经生长等。有研究发现在脑出血模型中,bFGF可与成纤维细胞生长因子受体（fibroblast growth factor receptor,FGFRs）结合,上调紧密连接（tight junctions,TJ）和粘附连接（adheren junctions,AJ）蛋白表达,保护血脑屏障,但具体机制不清楚。TBI合并IAH/ACS对血脑屏障的影响研究很少,本实验希望了解TBI合并IAH后对血脑屏障、颅内压的影响,探寻bFGF对损伤后血脑屏障的作用,并揭示其中的作用机制。我们拟使用“皮质控制损伤”模拟TBI及“失血性休克大量液体复苏联合腹腔注氮气模拟继发性IAH/ACS”的大鼠作为动物模型进行体内实验,以及体外培养人脑微血管内皮细胞进行糖氧剥离诱导实验。具体包括以下研究:实验一,继发性IAH/ACS模型建立及对血脑屏障影响;实验二,TBI合并IAH对血脑屏障影响及bFGF的作用及机制研究;实验三,bFGF对人脑微血管内皮细胞糖氧剥离后渗透性及凋亡的作用及机制研究。此研究将有助于揭示TBI合并继发性IAH破坏血脑屏障,升高颅内压的过程,并为bFGF治疗血脑屏障损伤提供理论基础。主要实验方法与实验步骤:1.继发性IAH/ACS模型建立及对血脑屏障影响通过失血性休克大量液体复苏联合腹腔注氮气建立继发性IAH/ACS大鼠模型,观察不同腹内压（IAP12mmHg,20mmHg）对颅内压、脑组织大体形态,脑MRI,脑含水量,血脑屏障渗透性的影响,用Western blotting和PCR检测损伤后模型血脑屏障表达ZO-1、β-catenin、MMP2、IL-1β等指标,评估不同IAP对血脑屏障的损伤程度及其影响颅内压的病理过程。2.TBI合并IAH对血脑屏障影响及bFGF的作用及机制研究在前述建立的继发性IAH基础上利用可控皮质打击法建立大鼠中型颅脑创伤模型。分为control组,combined（TBI+IAH）组,combined+bFGF组,combined+bFGF+PD173074组,combined+bFGF+PD98059组。观察各组损伤后对颅内压、脑含水量及血脑屏障渗透性的影响,用免疫荧光、Western blotting和PCR检测损伤后各组血脑屏障表达FGFR1/p-FGFR1、ZO-1、Claudin-5,Occludin、β-catenin、MMP9、MMP12、L-1β和TNF-α等指标。探讨bFGF对TBI合并IAH后血脑屏障的保护作用以及作用机制,包括结合的受体及激活下游信号通路,为临床治疗提供实验参考。3.bFGF改善人脑微血管内皮细胞糖氧剥离（oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R）后渗透性及凋亡的作用及机制研究利用人脑微血管内皮细胞（HBMECs）进行体外实验。分组为control组,OGD/R组,OGD/R+bFGF组,OGD/R+bFGF+PD173074组,OGD/R+bFGF+PD98059组。观察各组OGD/R对HBMECs渗透性、凋亡、活力的影响,用免疫荧光,Western blotting和PCR检测损伤后各组HBMECs表达FGFR1/p-FGFR1、FGFR2/p-FGFR2、ERK/p-ERK、ZO-1、Claudin-5、Occludin、β-catenin、MMP2、MMP9、BAX、Bcl-2和Caspase-3等指标,观察bFGF对HBMECs在OGD/R后的渗透性、凋亡、活力影响及作用机制。主要研究结果:1.成功建立继发性IAH/ACS大鼠模型,发现IAH/ACS能引起血脑屏障损伤,导致颅内压升高。通过失血性休克大鼠大量液体复苏联合腹腔注氮气建立继发性IAH/ACS大鼠模型,ACS模型较IAH模型死亡率更高。IAH组与ACS组均引起颅内压增高,脑水肿及脑含水量增加,血脑屏障渗透性增加,血脑屏障表达特异TJ（ZO1）、AJ（β-catenin）下降,MMP2表达增强,引起血脑屏障破坏的炎症因子（IL-1β）增强。而导致颅内压增高及血脑屏障破坏方面两组间并无明显差异。2.bFGF可减轻TBI合并IAH后的血脑屏障破坏,降低颅内压,其作用机制可能是与BMECs上FGFR1结合,激活下游ERK通路完成。TBI合并IAH导致颅内压增高,脑含水量及血脑屏障渗透性增加。构成血脑屏障的BMECs表达p-FGFR1,p-ERK发生改变。给予bFGF激活p-FGFR1及下游p-ERK,上调AJ（ZO-1、Claudin-5、Occludin）、TJ（β-catenin）,下调MMP（MMP9、MMP12）,IL-1β,从而降低脑含水量,血脑屏障渗透性及颅内压。给予FGFR1拮抗剂（PD173074）,ERK拮抗剂（PD98059）可以逆转bFGF的保护作用。3.bFGF改善人脑微血管内皮细胞糖氧剥离（oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R）后渗透性及凋亡,机制是与HBMECs上FGFR1结合,激活下游ERK通路完成。在OGD/R损伤导致HBMECs渗透性和凋亡增强,而对活力影响不大。OGD/R后HBMECs表达p-FGFR1,p-ERK发生改变,而p-FGFR2无变化。给予bFGF激活p-FGFR1及下游p-ERK,上调AJ（ZO-1、Claudin-5、Occludin）、TJ（β-catenin）,Bcl-2,下调MMP（MMP2、MMP9）、BAX、Caspase-3,从而降低HBMECs渗透性及凋亡细胞数。给予FGFR1拮抗剂（PD173074）,ERK拮抗剂（PD98059）可以逆转bFGF的保护作用。结论:1.成功构建动物模型（大鼠）,揭示了不同腹腔内压与颅内压的关系以及IAH/ACS可能通过血脑屏障破坏引起脑水肿、导致颅内压增高的病理过程。以与人类基因同源性的大鼠为动物模型,具有体积小,操作简单,花费少,实验试剂易制备或获得,可用于继发性IAH/ACS病理生理的相关研究。2.TBI合并IAH导致血脑屏障破坏,脑水肿,引起颅内压升高。bFGF能通过上调血脑屏障紧密连接,粘附连接相关蛋白,降低MMP及炎症因子而保护血脑屏障,减轻脑水及降低颅内压。其保护机制可能是通过与BMECs上FGFR1结合激活下游ERK信号通路发挥作用;3.体外培养HBMECs在OGD/R条件下渗透性及凋亡增强,bFGF通过与FGFR1结合激活ERK通路,上调AJ、TJ、MMP及凋亡蛋白（Bcl-2,BAX,Caspase-3）,降低HBMECs的渗透性和减少凋亡数量,对HBMECs损伤有保护功能。
王娟[8]（2020）在《高胆红素血症新生大鼠海马区碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的表达及其意义》文中提出目的:观察高胆红素血症新生大鼠海马区细胞凋亡与碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）表达的关系及bFGF与高胆红素血症脑损伤的关系,探索bFGF的作用与机制。方法:以120只7日龄SD大鼠为实验对象,随机分组,每组数量相等,均为40只,分别为:T0组腹腔注入生理盐水为对照组,T1组和T2组腹腔分别注入胆红素溶液100μg/g、150μg/g为模型组。按照实验要求（造模后6h、12h、24h、48h、72h各时间点选取8只将其处死）,从而把每组分为5个亚组。观察各组大鼠的行为学变化,各组大鼠脑组织行HE染色,光镜下观察海马区病理变化,TUNEL法测定海马区脑细胞凋亡数,免疫组化法测海马区bFGF的表达,观察并分析细胞凋亡与bFGF表达之间的关系。结果:T0、T1、T2同一时间点,T1、T2组比T0组大鼠凋亡率高（P<0.05）,bFGF的表达也增高（P<0.05）,且T2组较T1组升高更明显（P<0.05）;海马区细胞凋亡率与bFGF表达的阳性细胞数呈现出正相关（r=0.994）（P<0.01）。结论:1.随着胆红素进入脑组织量的增加,海马区细胞凋亡数增加,表明该损伤过程中有细胞凋亡。2.随着胆红素进入脑组织量的增加,海马区bFGF的表达也增加,体现了bFGF与细胞凋亡有着紧密联系,该因子可能参与了其病理生理过程而发挥重要的神经保护作用。
程皓[9]（2020）在《碱性成纤维细胞生长因子对高胆红素血症新生SD大鼠脑组织Bcl-2、Bax表达的影响》文中研究指明目的:探讨碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor bFGF）对高胆红素血症脑损伤模型新生SD大鼠脑组织Bcl-2、Bax表达的影响。方法:选取7日龄新生SD大鼠120只,按体重、窝系随机分为3组:正常对照组（A组n=40）、高胆红素血症组（B组n=40）、bFGF干预组（C组n=40）,通过腹腔注射胆红素溶液建立高胆脑损伤模型,C组建模后立即腹腔注射bFGF干预,A组注射等体积0.9%氯化钠注射液,实验第6、12、24、48、72h分批处死大鼠,取海马组织HE染色、免疫组化、Tunnel法测量Bcl-2、Bax表达及细胞凋亡。结果:（1）通过观察大鼠神经行为:A组神经行为无异常;B、C组均有不同程度的异常神经行为（如烦躁、活动减少、对外界刺激的逃避反应微弱、俯伏等）。（2）A组海马区未见或仅见少数神经细胞凋亡,B、C组神经细胞凋亡较A组增多,B组增多明显;B、C组Bcl-2、Bax表达均较A组增加,其中C组Bcl-2表达明显增加,B组Bax表达明显增加,差异有统计学意义（p<0.05）。结论:（1）7日龄SD大鼠罹患高胆红素血症可出现神经系统损伤。（2）高胆红素血症的7日龄SD大鼠海马区神经细胞凋亡的发生可能与Bcl-2、Bax有关,对其实施bFGF干预后,可能通过增加Bcl-2的表达,减少Bax的表达来减少神经细胞的凋亡,起到一定的神经保护作用。
王童,刘阳,朱业淘[10]（2019）在《外源性神经生长因子和碱性成纤维细胞生长因子联合应用促进重型脑创伤模型大鼠内源性脑细胞的增殖》文中认为背景:研究证明神经生长因子、碱性成纤维细胞生长因子能够明显在体外促进神经干细胞的自我更新及分化,二者联合应用对成年大鼠脑创伤后内源性脑细胞的影响研究甚少。目的:探索外源性神经生长因子和碱性成纤维细胞生长因子对重型脑创伤大鼠内源性大脑组织细胞的影响。方法:以改良Feeney氏法对48只SD大鼠进行脑创伤造模,造模后随机将48只大鼠分为神经生长因子组、碱性成纤维细胞生长因子组、联合组、对照组。造模后24 h,各组分别在脑室内注入对应的神经营养因子,对照组注射生理盐水。采用行为学实验观察肢体恢复情况,免疫组化法比较各组大鼠脑内BrdU阳性细胞的表达。结果与结论:①从造模第5天开始神经生长因子组、碱性成纤维细胞生长因子组、联合组行为学实验评分均小于对照组（P <0.05）,且联合组评分低于神经生长因子组、碱性成纤维细胞生长因子组（P <0.05）;②神经生长因子组、碱性成纤维细胞生长因子组、联合组BrdU阳性细胞数量明显多于对照组,差异有显着性意义（P <0.05）,同时联合组BrdU阳性细胞明显多于神经生长因子组、碱性成纤维细胞生长因子组（P <0.05）;③结果表明,外源性神经生长因子和碱性成纤维细胞生长因子可加快脑创伤大鼠肢体功能恢复和促进大脑组织细胞的增殖,且神经生长因子和碱性成纤维细胞生长因子的联合使用能取得更加显着的效果。
二、碱性成纤维生长因子与脑损伤（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、碱性成纤维生长因子与脑损伤（论文提纲范文）
（1）联用神经因子对重型颅脑创伤大鼠神经细胞和神经功能的影响研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 英汉缩略词对照表 |
| 神经因子对重型颅颅脑创伤后神经保护的研究进展 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表论文情况 |
| 致谢 |
（2）不同神经因子联合应用促进重型脑外伤大鼠神经细胞增殖（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 主要试剂 |
| 1.2 实验动物 |
| 1.3实验方法 |
| 1.4 大鼠脑组织取材及免疫组化、免疫荧光染色 |
| 1.5 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
（3）创伤性脑外伤促进骨折愈合中的干细胞、细胞因子、激素、神经肽及基因（论文提纲范文）
| 文章快速阅读： |
| 文题释义： |
| 0引言Introduction |
| 1 资料和方法Data and methods |
| 1.1 资料来源 |
| 1.2 资料筛选及评价 |
| 1.3 资料提取与文献质量评价 |
| 2 结果Results |
| 2.1 创伤性脑外伤与骨折愈合的关系 |
| 2.2 干细胞因素 |
| 2.2.1 人骨髓间充质干细胞 |
| 2.2.2 脂肪干细胞 |
| 2.3 细胞因子因素 |
| 2.3.1 血管内皮生长因子和神经生长因子 |
| 2.3.2 转化生长因子 |
| 2.3.3 骨形态发生蛋白 |
| 2.3.4 碱性成纤维细胞生长因子 |
| 2.4 激素 |
| 2.4.1 瘦素 |
| 2.4.2 褪黑素 |
| 2.4.3 甲状旁腺激素 |
| 2.5 神经因素 |
| 2.5.1 神经肽 |
| 2.5.2 Sema3A和神经纤维蛋白1 |
| 2.6 基因因素 |
| 2.7 机械因素 |
| 2.8 其他 |
| 3 结论及展望Conclusions and prospects |
（4）益气活血中药联合骨髓间充质干细胞促进缺血性脑卒中血管新生的作用与机制（论文提纲范文）
| 0引言Introduction |
| 1 资料和方法Data and methods |
| 1.1 文献检索和筛选要求 |
| 1.2 文献筛选标准 |
| 1.3 质量评估及数据的提取 |
| 2 结果Results |
| 2.1 血管新生的概念和影响因素 |
| 2.2 益气活血类中药联合骨髓间充质干细胞对缺血性脑卒中血管新生的影响 |
| 2.2.1 益气活血类中药联合骨髓间充质干细胞对血管内皮生长因子及血管内皮生长因子A的影响 |
| 2.2.2 益气活血类中药联合骨髓间充质干细胞对缺氧诱导因子1α的影响 |
| 2.2.3 益气活血类中药联合骨髓间充质干细胞对血管生成素的影响 |
| 2.2.4 益气活血类中药联合骨髓间充质干细胞对脑源性神经营养因子的影响 |
| 2.2.5 益气活血类中药联合骨髓间充质干细胞对碱性成纤维细胞生长因子的影响 |
| 2.2.6 益气活血类中药联合骨髓间充质干细胞对整合素αvβ3的影响 |
| 2.2.7 益气活血类中药联合骨髓间充质干细胞对基质金属蛋白酶9的影响 |
| 2.2.8 益气活血类中药联合骨髓间充质干细胞对Wnt信号通路的影响 |
| 2.2.9 益气活血类中药联合骨髓间充质干细胞对Notch信号通路的影响 |
| 2.2.1 0 益气活血类中药联合骨髓间充质干细胞对PI3K/Akt信号通路的影响 |
| 3 小结Conclusions |
（5）补阳还五汤通过Connexin43促进大鼠脑缺血再灌注后神经重塑的机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 研究背景 |
| 第一节 缺血性脑血管疾病的研究进展 |
| 一、中医学对缺血性脑血管疾病的研究概括 |
| 二、现代医学对缺血性脑血管疾病的研究概括 |
| 第二节 补阳还五汤治疗缺血性脑血管疾病的研究进展 |
| 一、补阳还五汤治疗缺血性脑血管疾病的临床研究 |
| 二、补阳还五汤治疗缺血性脑血管疾病的作用机制研究 |
| 第三节 星形胶质细胞Connexin43的研究进展 |
| 一、星形胶质细胞Connexin43与缺血性脑血管疾病的研究概括 |
| 二、Connexin43与补阳还五汤的研究概括 |
| 三、Connexin43与bFGF的研究概括 |
| 四、Gap26与GAP-134 |
| 第二章 实验研究 |
| 第一节 Connexin43在脑缺血再灌注损伤后修复中的作用 |
| 一、材料与仪器 |
| 二、实验方法 |
| 三、统计方法 |
| 四、实验结果 |
| 五、讨论 |
| 第二节 Connexin43在补阳还五汤促进脑缺血再灌注损伤后修复中的作用 |
| 一、实验材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、统计方法 |
| 四、实验结果 |
| 五、讨论 |
| 第三节 Connexin43在bFGF促进脑缺血再灌注损伤后修复中的作用 |
| 一、实验动物与材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、统计方法 |
| 四、实验结果 |
| 五、讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
| 统计学审核证明 |
（6）全脑缺血再灌注损伤后神经保护新策略及其机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 中英文缩写对照表 |
| 第一部分:b FGF对大鼠全脑缺血再灌注后起神经保护作用及其机制研究 |
| 1.引言 |
| 2.材料和方法 |
| 3.结果 |
| 4.讨论 |
| 5.小结 |
| 第二部分:ANGIOPEP-2 修饰的聚乙二醇化2ME2 胶束对心跳骤停-心肺复苏后大鼠脑神经元起保护作用的研究 |
| 1.引言 |
| 2.材料和方法 |
| 3.结果 |
| 4.讨论 |
| 5.小结 |
| 第三部分:ROS在心跳骤停-心肺复苏后大鼠脑神经元自噬流受损中的相关机制研究 |
| 1.引言 |
| 2.材料与方法 |
| 3.结果 |
| 4.讨论 |
| 5.小结 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读博士学位期间已发表或录用的论文 |
（7）碱性成纤维细胞生长因子对颅脑创伤合并腹腔高压后血脑屏障的保护作用及机制研究（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 英文摘要 |
| 中文摘要 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 腹腔高压后破坏血脑屏障,引起颅内压增高的作用观察 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 材料和方法 |
| 2.3 结果 |
| 2.4 讨论 |
| 第三章 颅脑创伤合并腹腔高压后对血脑屏障影响及碱性成纤维细胞生长因子的作用及机制研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 材料和方法 |
| 3.3 结果 |
| 3.4 讨论 |
| 第四章 碱性成纤维细胞生长因子改善人脑微血管内皮细胞糖氧剥离后渗透性及凋亡的作用及机制研究 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 材料和方法 |
| 4.3 结果 |
| 4.4 讨论 |
| 全文结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 腹腔高压对远处脏器影响研究进展 |
| 参考文献 |
| 文献综述 颅脑创伤和血脑屏障关系概述 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间的研究成果 |
| 致谢 |
（8）高胆红素血症新生大鼠海马区碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的表达及其意义（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 常用缩写词中英文对照表 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.3 采集图像及数据 |
| 1.4 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 大鼠行为和一般情况观察 |
| 2.2 HE染色 |
| 2.3 细胞凋亡情况 |
| 2.4 bFGF表达情况 |
| 2.5 相关性分析 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间发表文章情况 |
| 个人简介 |
（9）碱性成纤维细胞生长因子对高胆红素血症新生SD大鼠脑组织Bcl-2、Bax表达的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 常用缩写词中英文对照表 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.3 图像分析 |
| 1.4 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 新生大鼠行为观察 |
| 2.2 脑标本大体观察 |
| 2.3 HE染色观察 |
| 2.4 免疫组化法测Bcl-2和Bax表达 |
| 2.5 Tunel法测凋亡细胞指数 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间文章发表情况 |
| 个人简介 |
（10）外源性神经生长因子和碱性成纤维细胞生长因子联合应用促进重型脑创伤模型大鼠内源性脑细胞的增殖（论文提纲范文）
| 文章快速阅读: |
| 文题释义: |
| 0引言Introduction |
| 1 材料和方法Materials and methods |
| 1.1 设计 |
| 1.2 时间及地点 |
| 1.3 材料 |
| 1.3.1 实验动物及分组 |
| 1.3.2 实验试剂 |
| 1.4 实验方法 |
| 1.4.1 创伤性脑损伤大鼠造模及神经营养因子注射 |
| 1.4.2大鼠行为测试及评分 |
| 1.4.3 大鼠脑组织取材及免疫组化染色 |
| 1.5 主要观察指标 |
| 1.6 统计学分析 |
| 2 结果Results |
| 2.1 实验动物数量分析 |
| 2.2 大鼠行为学实验结果 |
| 2.3 大鼠脑组织免疫组化结果 |
| 3 讨论Discussion |
四、碱性成纤维生长因子与脑损伤（论文参考文献）
- [1]联用神经因子对重型颅脑创伤大鼠神经细胞和神经功能的影响研究[D]. 朱业淘. 西南医科大学, 2021(01)
- [2]不同神经因子联合应用促进重型脑外伤大鼠神经细胞增殖[J]. 朱业淘,刘阳,王童,王雪. 中国实用神经疾病杂志, 2021(02)
- [3]创伤性脑外伤促进骨折愈合中的干细胞、细胞因子、激素、神经肽及基因[J]. 李祥泽,卜宪敏,李冬梅,池玉磊,苏强,靳欣桐,赵键,张高天,吴彬,孟纯阳. 中国组织工程研究, 2021(19)
- [4]益气活血中药联合骨髓间充质干细胞促进缺血性脑卒中血管新生的作用与机制[J]. 樊飞燕,张运克. 中国组织工程研究, 2021(13)
- [5]补阳还五汤通过Connexin43促进大鼠脑缺血再灌注后神经重塑的机制研究[D]. 杨开令. 广州中医药大学, 2020(06)
- [6]全脑缺血再灌注损伤后神经保护新策略及其机制研究[D]. 孙大伟. 上海交通大学, 2020(01)
- [7]碱性成纤维细胞生长因子对颅脑创伤合并腹腔高压后血脑屏障的保护作用及机制研究[D]. 陈鹏. 中国人民解放军陆军军医大学, 2020(01)
- [8]高胆红素血症新生大鼠海马区碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的表达及其意义[D]. 王娟. 山西医科大学, 2020(11)
- [9]碱性成纤维细胞生长因子对高胆红素血症新生SD大鼠脑组织Bcl-2、Bax表达的影响[D]. 程皓. 山西医科大学, 2020(11)
- [10]外源性神经生长因子和碱性成纤维细胞生长因子联合应用促进重型脑创伤模型大鼠内源性脑细胞的增殖[J]. 王童,刘阳,朱业淘. 中国组织工程研究, 2019(25)
标签：神经生长因子论文; 成纤维细胞生长因子论文; 脑缺血论文; 脑组织论文; 突触传递论文;