硒抗肿瘤作用机制研究及前列腺癌小鼠荷瘤模型的建立

论文题目: 硒抗肿瘤作用机制研究及前列腺癌小鼠荷瘤模型的建立

论文类型: 博士论文

论文专业: 预防兽医学

作者: 王雷

导师: 林德贵,蒋金书,吕俊宣

关键词: 流式细胞术,细胞凋亡,抗氧化,血管形成,细胞周期

文献来源: 中国农业大学

发表年度: 2005

论文摘要: 硒化合物在抗肿瘤药物中已显示出广阔开发应用前景,硒抗肿瘤作用机制的研究及硒化合物与其它抗肿瘤药物的联合使用已成为目前研究热点,本实验利用辐照氧化性损伤小鼠模型、鸡胚绒毛尿囊膜模型、荷艾氏腹水癌ICR小鼠模型和前列腺癌（LNCaP）细胞研究了含硒化合物（Selenite、MSeA和SeMC）的抗肿瘤作用和机制,观察了硒与VCR联合使用对艾氏腹水癌和LNCaP肿瘤细胞的作用。并利用联合严重免疫缺陷型小鼠（SCID）成功建立了荷人源性LNCaP皮下肿瘤、荷LNCaP原位前列腺肿瘤、荷LNCaP皮下肿瘤去势三个SCID小鼠模型。其结果如下: 1) Na2SeO3和SeMC对受辐照损伤的小鼠有保护作用。4.5G剂量的辐射线全身照射小鼠会引起小鼠身体强烈的氧自由基损伤,服用了含硒化合物Na2SeO3和SeMC后,能显著提高机体含硒酶GSH-Px的水平;延长小鼠的生存期;升高血液中白细胞含量;使睾丸精子的畸形率降低;血液中SOD、GSH和GSH-Px的含量较辐照组明显升高。这与它们均及时清除辐照损伤在体内产生的氧自由基,并能及时为含硒酶补充充足的硒,从而减轻自由基对机体的损伤有关。 2) Na2SeO3和SeMC在药物—甲基纤维素膜（20μg/鸡胚的剂量）对于鸡胚尿囊膜局部血管的形成有抑制作用,较对照组差异显著PM<0.05。但是作用机制仍需进一步研究。 3) 4μg/gbw剂量的Na2SeO3和SeMC单独作用于ICR小鼠腹腔艾氏腹水癌时,小鼠的生存周期没有明显的延长。但是它们能有效的抑制肿瘤细胞的增殖,使G1期细胞比率升高,血清中的SOD、GSH和GSH-Px的水平升高而MDA含量下降,提示机体抗氧化水平的提升。SeMC与VCR连用时,对EAC肿瘤细胞的作用效果更强,能明显的抑制肿瘤细胞的增殖。2μg/gbw SeMC和0.4μg/gbw VCR联用,可以明显的升高血清中SOD和GSH的含量,降低MDA的水平,表明机体的抗氧化性损伤的水平升高。流式细胞术检测SeMC与VCR联用能促进肿瘤细胞的凋亡,延长小鼠的生存期,说明SeMC与VCR在抗EAC肿瘤方面具有良好的协同作用。 4) VCR具有抗LNCaP细胞的作用,它可以诱导LNCaP细胞凋亡,并且作用的细胞周期点是在G2/M期,会引起G2期肿瘤细胞比例的升高。Na2SeO3+VCR组和MSeA+VCR的联合用药对LNCaP肿瘤细胞的作用更强,其诱导细胞凋亡的比例显著升高（P<0.05）,增殖期（S期）细胞比例减少,所以硒与VCR联合使用具有抗LNCaP肿瘤细胞的协同作用。 5) 摘除双侧睾丸成功建立了荷LNCaP肿瘤去势小鼠模型。摘除双侧睾丸及其附睾后,LNCaP实体瘤的生长速度减慢甚至停滞;肿瘤细胞分泌到血清中的前列腺特异性抗原（PSA）蛋白浓度迅速下降;处于增殖状态的肿瘤细胞数量急剧减少,流式细胞术检测增殖细胞比例明显下降;肿瘤细胞的凋亡数量增加,TUNEL法检测显示肿瘤细胞中阳性细胞数与未去势小鼠相比明显增多,存在显著性差异（P<0.05）;电镜观察可以发现大量肿瘤细胞处于凋亡状态,核膜周围出现大量深染染色质,胞内存在大量凋亡小体。结果表明雄激素对于LNCaP肿瘤的生长具有明显的支持作用。在实验中同时观察到了在长期处于无雄激素或者极低量雄激素的环境下,对于雄激素

论文目录:

立题分析和实验内容的设计

第一章 文献综述

1 硒对辐射线损伤的保护作用

2 硒化合物抗肿瘤血管形成和诱导肿瘤细胞调亡的机制

3 SCID小鼠肿瘤模型的发展和应用

4 硒与肿瘤的研究进展

第二章 硒化合物的抗氧化性损伤作用

1 材料与方法

2 结果

3 讨论

4 小结

第三章 硒化合物抗鸡胚尿囊膜血管形成的研究

1 材料与方法

2 实验结果

3 讨论

第三章图片

第四章 人源LNCaP前列腺癌原位以及皮下接种SCID小鼠模型的建立

1 实验材料和方法

2 实验结果

3 讨论

4 小结

第4章图片

第五章 硒化合物和长春新碱对小鼠腹腔艾氏腹水癌的作用

1 实验材料和方法

2 结果

3 讨论

4 小结

第五章图片：

第六章 去势对LNCaP实体肿瘤的影响

1 实验材料和方法

2 实验结果

3 讨论

4 小结

第6章图片

第七章 硒和VCR对LNCaP培养细胞的作用

1 材料与方法

2 实验结果

3 讨论

4 小结

第七章图片

结论

参考文献

个人简介

致谢

发布时间: 2005-07-18

相关论文

• [1].硒诱导产生ROS在MAPKs信号转导通路中的调节作用[D]. 邹云锋.华中科技大学2007
• [2].硒作用于食管鳞癌细胞的调控机制研究[D]. 张薇.中国协和医科大学2010
• [3].灵芝有机硒的生物转化及灵芝硒多糖的硒活性结构分析、抑癌作用的研究[D]. 尚德静.大连理工大学2000
• [4].硒的化学形态与生物形态分析的新技术与新方法[D]. 徐芳.复旦大学2003
• [5].硒与糖尿病关系的研究[D]. 盛希群.华中科技大学2004
• [6].富硒麦芽对二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌的影响及其机制研究[D]. 赵洪进.南京农业大学2005
• [7].硒蛋白P在肿瘤组织中的表达及其同功型突变体短肽hSel P82m促凋亡功能初步研究[D]. 王青.第四军医大学2005
• [8].纳米硒的生物利用和毒性研究[D]. 王华丽.中国科学技术大学2007
• [9].富硒绿茶功能成分的抗氧化和抗肿瘤作用及其机理研究[D]. 余芳.南京农业大学2007
• [10].富硒姬松茸提取物硒蛋白多糖在体内与体外的抗肿瘤效果研究[D]. 陈彻.兰州大学2008

标签：流式细胞术论文;  细胞凋亡论文;  抗氧化论文;  血管形成论文;  细胞周期论文;