抗生素标准品的定值及其不确定度评定

论文摘要

抗生素标准品是药品标准物质的重要类别,其质量和水平的高低直接影响抗生素药品的质量。因此建立高品质的抗生素标准品,保证其特征量值的准确性和可溯源性是当前抗生素标准品研制的基本要求。但抗生素标准品的特征量值具有其特殊性,现阶段大部分抗生素标准品的特征量值都不能直接溯源至国际单位制(SI单位),而只能溯源至国际公认单位,为建立高品质的抗生素标准品这一目标,本论文从抗生素标准品不确定度的合理评定角度出发,讨论如何确保抗生素标准品特征量值的准确性,以建立理想的量值传递与溯源体系。本论文首先对我国历批抗生素国家标准品的定值过程进行了回顾性研究,以国际公认技术标准为依据,计算各个批次标准品的特征量值及其不确定度；结合实际工作经验,通过统计学分析找出现有定值过程中的问题,确定了影响定值准确性的两个主要原因,即测定方法和定值方式对定值准确性的影响。其次对定值过程中所采用的特定方法——抗生素微生物检定法的测量不确定度进行了全面的评定,从方法原理、量值传递及标准操作三个方面对可能影响该测定方法定值准确性的各个因素进行了定性和定量分析,找出了关键的影响因素；通过对关键影响因素的控制,实现了提高抗生素标准品定值准确性的目的。总结前述两点,制定了抗生素标准品定值及其不确定度评定的一般原则及统计方法,对定值方式的选择、特征量值及其不确定度的计算方法均做出了详细的解释,为抗生素标准品的日常定值工作提供了较为全面的技术规范,确保其在量值传递中的准确性。第三,在总结了历批抗生素标准品特征量值不确定度评定结果的基础之上,对抗生素标准品的溯源性进行了研究,按照其特征量值是否可以溯源至国际单位制(SI单位)进行分类,建立了抗生素标准品的溯源体系,并且为每个品种建立了各自不间断的溯源链,进而确保了其溯源的完整性。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 引言
• 第一章 抗生素国家标准品的定值及其不确定度评定
• 第一节 抗生素国家标准品特征量值的定值方式及其不确定度评定
• 1. 特征量值不同定值方法的比较
• 2. 合理的特征量值不确定度评定方法
• 3. 特征量值不确定度的限度等级评定
• 4. 影响抗生素国家标准品特征量值及其不确定度的因素
• 5. 最佳定值方式以及特征量值不确定度的评定方法
• 第二节 抗生素国家标准品特征量值及其不确定度评定计算与统计分析过程
• rel分布特点'>1. 按算术均值算法确定特征量值的相对标准不确定度u_rel分布特点
• rel分布特点'>2. 按加权均值算法确定特征量值的相对标准不确定度u_rel分布特点
• rel分布特点比较'>3. 按算术/加权均值算法确定特征量值的相对标准不确定度u_rel分布特点比较
• rel分布特点'>4. 按修订加权均值算法确定特征量值的相对标准不确定度u_rel分布特点
• rel分布特点的比较'>5. 按算术/加权/修订加权均值算法确定特征量值的相对标准不确定度u_rel分布特点的比较
• 6. 修订加权均值算法中关于采用协作方式获得的不等精度数据定值算法的确定
• 7. 对修订特征量值与算术/加权特征量值间存在偏差的品种进行说明
• rel低于良好级别的原因分析'>8. 按修订加权均值算法确定特征量值的相对标准不确定度u_rel低于良好级别的原因分析
• 第二章 抗生素微生物检定法（管碟法）的测量不确定度评定
• 第一节 抗生素微生物检定法（管碟法）的测量不确定度评定
• 1. 建立管碟法测量不确定度评定的数学模型
• 2. 影响测量结果的不确定度来源分析
• 3. 方法原理对测量结果的不确定度影响
• 4. 标准操作对测量结果不确定度的影响
• 5. 管碟法的测量不确定度评定
• 6. 确定影响抗生素微生物检定法（管碟法）的关键不确定度分量来源
• 第二节 抗生素微生物检定法（管碟法）的测量不确定度评定分析与计算过程
• 1. 方法原理对测量结果的不确定度影响——抑菌圈形成过程引入的不确定度分量
• 2. 标准操作对测量结果的不确定度影响
• 3. 管碟法不同方法的测量不确定度评定
• 第三章 抗生素标准品定值及其不确定度评定的一般原则及统计方法
• 第一节 特征量值测定
• 1. 确定溯源性
• 2. 定值方式的确定
• 3. 多个实验室协作标定
• 4. 抗生素标准品协作标定的技术要求
• 第二节 特征量值及其不确定度评定
• 1. 建立模型
• 2. 检验数据分布类型
• 3. 数据审查
• t及其标准不确定度u_char的评定'>4. 特征量值P_t及其标准不确定度u_char的评定
• 第四章 抗生素标准品的溯源性研究
• 第一节 抗生素标准品量值溯源性的保证
• 1. 溯源至SI单位
• 2. 溯源至非SI单位（公认单位）
• 第二节 抗生素微生物检定法测量结果的溯源性
• 1. 明确方法的不确定度
• 2. 方法确认
• 3. 选择测量/计算方法
• 4. 评估影响量的相对重要程度
• 5. 选择使用的参考标准
• 6. 不确定度评定
• 论文总结及展望
• 参考文献
• 硕士期间发表文章
• 致谢