豨莶丸的配方优化及治疗实验性膝骨性关节炎的药效、机理探讨

论文题目: 豨莶丸的配方优化及治疗实验性膝骨性关节炎的药效、机理探讨

论文类型: 博士论文

论文专业: 临床中药学

作者: 胡慧华

导师: 高学敏

关键词: 直接实验设计法,文献考证,豨莶丸,复方优化,酒蒸豨莶草

文献来源: 北京中医药大学

发表年度: 2005

论文摘要: 中药炮制是根据中医药理论,依照辨证施治用药的需要和药物自身的性质,以及调剂、制剂的不同要求,所采取的一项制药技术。是一项传统的制药技术。中药经过炮制后可以达到洁净药材,增强疗效,降低毒性,改变作用趋势等目的。古医籍中记载有不少单味中药炮制后功效发生较大改变进而出现生熟异用的情况。如生地与熟地、生首乌与制首乌、生豨莶草与制豨莶草等。炮制的起源可以追索到汉代,在长沙马王堆汉墓出土的《五十二病方》中就记载有多种单味中药的简单炮制方法。随着时间的推进,不少古老炮制方法保留到了今天,但也有不少炮制方法在演变的过程中逐渐背离了原始的内容,出现古今炮制方法和炮制目的不一致。这种从古到今的改变是合理的或是由于某些原因导致的不该有的改变呢?要弄清这些问题首先需要进行文献考证,其次要开展相关的实验加以探讨,只有这样才能得出正确的答案。豨莶草首载于《新修本草》,为菊科一年生草本植物豨莶、腺梗豨莶、和毛梗豨莶的地上部分。临床用生豨莶草和酒蒸豨莶草两种炮制品,传统认为生豨莶草以清肝热,解毒邪为主,用于痈肿疔疮,风疹、湿疹,风湿热痹,湿热黄疸等证;酒蒸后祛风湿、强筋骨力强并具有补肝肾的作用,用于中风偏瘫,风湿痹痛,腰膝酸软无力等证。药典中还收载有用单味豨莶草制备的制剂——豨莶丸。中国药典从 1963 年版开始收载豨莶丸,制备方法是:豨莶草 1000g,切碎,取出粗茎 500g,加水煎煮 2 次,每次 2 小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩成稠膏。其余 500g 用黄酒 1000g 浸拌,置罐中,加盖封闭,隔水加热至酒吸尽,取出,与上述稠膏混合,干燥,粉碎成细粉,过筛,混匀。每 100g 粉末加炼蜜 170～200g 制成大蜜丸。每丸重 9g。这一制备方法一直延续到 2005 年。功能主治:祛风湿,利关节,解毒。用于风湿痹痛,筋骨无力,腰膝酸软,四肢麻痹,半身不遂,风疹湿疮。宋·《证类本草》中也收载有一个豨莶丸(即古方豨莶丸),为单一豨莶草的嫩茎叶,经用酒蒸制九次后制备成的蜜丸。主治中风,同时长服久服还可以强身健体。可见今方豨莶丸无古方豨莶丸的功效神奇。古方豨莶丸是如何演变成今方豨莶丸的无文献可查证。因此决定对今方豨莶丸进行配方优化实验,又由于临床常用豨莶丸治疗骨性关节炎病,因此优化实验完成后探讨了优化方治疗膝关节骨性关节炎的药效和作用机理。本课题旨在探讨用文献学结合现代实验的方法解决炮制学中的相关问题的可行性,以单味中药生熟各半制成的中成药-豨莶丸为研究对象,运用文献学的方法对豨莶草和豨莶丸作多方面内容的考证,用药理实验结合化学实验的方法作豨莶草炮制前后的对比研究,以炮制前后药效和成分方面的变化作为依据,用直接实验设计法对今方豨莶丸进行配方优化的实验研究,对通过优化研究组成的新方进行主要药效学研究及作用机理的探讨。本研究实验分为三部分。 2 豨莶丸的配方优化及对实验性膝骨性关节炎的药效及作用机理探讨1 文献考证1.1 目的由于今方和古方豨莶丸在配方功效方面存有差异,因此对豨莶草原植物来源、入药部位、炮制历史沿革及古方豨莶丸的制备和应用进行文献学考证,找出今方和古方豨莶丸的相关背景资料。1.2 结果对豨莶草考证的结果表明:⑴古代当时至少有三种植物当成豨莶草药用, ①是名为火锨的植物,经考证应为茄科植物龙葵;②是名为猪膏草的植物,经考证为菊科植物腺梗豨莶,为现代豨莶草原植物之一;③是名为地菘的植物,经考证为茄科植物天明精,是有毒植物,为现代中药鹤虱的原植物。正品豨莶草应为腺梗豨莶,天明精及龙葵均为混淆品,不能做豨莶草用。至于从 1977 年版药典起开始收载的豨莶和毛梗豨莶则为现代扩大药源时加入的品种,与腺梗豨莶同科同属,经化学及药理实验证明与腺梗豨莶相似。⑵古代豨莶草只以嫩茎叶入药,粗茎属于非入药部分要求除掉。⑶古文献中记载豨莶草的炮制方法有清蒸、酒蜜蒸、酒蒸、酒炒、清炒。蒸法中无论用辅料或不用辅料都要求蒸九次,并有强调不蒸够九次,疗效不好。 ⑷豨莶草酒蒸制九次矫臭矫味,气味香美,转寒为温,活血祛风之性未改,而温养之力更加,甚益元气,祛风逐湿之中,有补益肝肾之功,可以长服久服。适用于肝肾虚而肾又犯风邪湿气患者,既可使邪风去又可使肝肾能较好地恢复功能。⑸豨莶草生熟异用总结为:生用与制用,其药性与功效有别。生用或制用,均可祛风湿、舒筋活络,但以炮制品之辛散温通力稍强,兼有补益肝肾的作用,用于风湿痹证,骨节疼痛,或麻木拘挛者。治疮痈肿毒,取其清热解毒之功;治湿疹痒疮,取其除湿止痒之功,宜生用。对豨莶丸考证的结果表明:(1)豨莶丸最早出处应是宋·《证类本草》卷十一引成纳方,而不是《中医学大辞典》中记载的“出于《严氏济生方》”。(2)古方豨莶丸为单一豨莶草的嫩茎叶,经用酒蒸制九次后制备的蜜丸。而今方豨莶丸处方是生豨莶草粗茎与用酒蒸制后的嫩茎叶各一半。(3)古方豨莶丸的功能主治主要是祛风除湿,通痹止痛,长精神,健体强身。主治风湿痹病,关节疼痛,筋骨无力,腰膝酸软及中风引起的半身不遂,肢体麻木,久服养精神,美容颜。今方豨莶丸清热祛湿,散风止痛。用于风湿热阻络所致的痹病,症见肢体麻木、腰膝酸软

论文目录:

中文摘要

英文摘要

英文缩略语

前言

文献综述

综述一复方优化研究的概况

综述二现代医学对骨性关节炎的认识及研究现状

综述三中医药对骨性关节炎的认识与治疗

综述四豨莶草现代研究概况

上篇文献考证部分

考证一豨莶草植物来源、入药部位、炮制历史沿革的考证

考证二古今关于豨莶丸制备和应用的文献学考证

下篇实验部分

第一部分豨莶草炮制前后药效和化学成分的对比研究

实验一豨莶草生品和炮制品抗炎、抗风湿作用的对比实验

实验二豨莶草急性毒性试验

实验三豨莶草生品和炮制品的薄层层析分析

实验四豨莶草生品和炮制品中挥发性成分的对比研究

第二部分运用直接实验设计法优化豨莶丸的配方

1 豨莶丸的配方优化设计

2 豨莶丸的配方优化筛选实验

2.1 以家兔骨关节炎模型关节液中 IL-1β和 IL-6 的含量作为免疫学指标对豨莶丸进行配方优化筛选

2.2 以奇壬醇的含量作为药效学基础的指标对豨莶丸进行配方优化筛选

2.3 实验数据分析

3 豨莶丸理论最优配方的验证试验

3.1 理论预测最优处方与原方对家兔骨关节炎模型关节液中 IL-1β和IL-6 的含量影响的验证实验

3.2 理论最优配方和原方奇壬醇含量测定的验证实验

4 讨论

第三部分豨莶丸优化处方药效研究及作用机理的探讨

实验一豨莶丸优化处方抗炎作用的实验研究

实验二豨莶丸优化处方对家兔骨关节炎模型血清中雌二醇、关节液中 IL-β、IL-8、TNF-α含量的影响

实验三豨莶丸优化方对家兔骨关节炎模型关节软骨细胞形态的影响

结语

附图

致谢

个人简历

发布时间: 2005-07-11

参考文献

[1].补肾壮骨胶囊干预实验性膝骨性关节炎机理研究[D]. 滕加文.南京中医药大学2011
[2].温经通络汤对膝骨性关节炎IL-18表达影响的基础与临床研究[D]. 王友华.南京中医药大学2015

豨莶丸的配方优化及治疗实验性膝骨性关节炎的药效、机理探讨

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