肺栓塞大鼠动脉内膜增生及低分子肝素干预作用的实验研究

论文题目: 肺栓塞大鼠动脉内膜增生及低分子肝素干预作用的实验研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 内科学

作者: 张运剑

导师: 陆慰萱

关键词: 肺栓塞,急性,新生内膜,血小板源生长因子,单核细胞趋化因子,低分子肝素

文献来源: 中国协和医科大学

发表年度: 2005

论文摘要: [背景] 肺血栓栓塞症(pulmonary thromboembolism，PTE)是临床多发病，漏诊、误诊率高，容易复发，部分患者得不到及时治疗，因此急性肺血栓栓塞后大多数患者在解剖、血流动力学方面不能完全恢复正常，另有少数患者发展为预后不良的慢性血栓栓塞性肺动脉高压。上述情况均伴有肺血管重建，即小的肌型肺动脉中膜增厚和／或非肌型动脉肌型化；其机制主要是在细胞因子作用下，血管平滑肌细胞(SMC)迁移至肺动脉内膜并增殖所致。肝素和低分子肝素(Low molecular weight heparin，LMWH)具有抗SMC增殖作用。因此推测LMWH对急性PTE后肺动脉内膜增生可能有抑制作用。 [目的] 1．观察急性肺栓塞后肺动脉内膜增生情况。 2．观察急性肺栓塞后单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)和血小板源生长因子-B(platelet derived growth factor，PDGF-B)变化，探讨其在肺动脉新生内膜形成中的作用。 3．观察LMWH对急性PTE后肺动脉内膜增生的影响，并探讨其机制。 [方法] 1．Sprague-Dawley大鼠90只，随机分为假手术组(Sham组)、肺栓塞组(PTE组)和低分子肝素组(LMwH组)，每组各30只。鼠尾静脉取血，制备自体血栓；颈静脉插管注入自体血栓栓子制成急性PTE模型。Sham组大鼠注入等量生理盐水作对照。LMWH组于PTE模型制成后次日(第1天)开始皮下注射LMWH(速避林，0.01ml／Kg)，Q12h，连续14天，Sham组及PTE组皮下注射等量生理盐水，时间同LMWH组。每组分别于第1、4、7、14、28天各处死6只。 2．分别测定动脉血气、肺动脉平均压(mPAP)、右心室压力(RVP)。 3．肺组织切片HE染色观察肺动脉内膜增生，计算各组肺动脉壁面积／管面积比和管壁厚／管外径比。 4．采用免疫组织化学检测MCP-1、PDGF-B表达部位，Western blot、RT-PCR方法检测肺组织PDGF-B蛋白及mRNA的表达。

论文目录:

缩略词表

中文摘要

英文摘要

第一部分 大鼠肺栓塞动物模型的建立及低分子肝素对栓塞后肺动脉内膜增生的干预作用

一、前言

二、材料与方法

1、主要仪器和试剂

2、实验动物及分组

3、急性肺栓塞模型的建立

4、数据采集及标本处理

5．肺组织切片HE染色及血管测量

6．统计学方法

三、结果

1、动物一般情况

2、动脉血气结果

3．肺动脉压力结果

4、肺组织及肺动脉病理学

5、电镜结果

四、讨论

五、小结

参考文献

第二部分 低分子肝素对大鼠急性肺栓塞MCP-1和PDGF-B表达的影响

一、前言

二、材料与方法

1、主要仪器

2、主要试剂及配制

3、免疫组化法对肺组织MCP-1、PDGF-B表达的定位分析

4、免疫印迹法分析肺组织PDGF-B蛋白含量

5、RT-PCR方法测定肺组织PDGF-B mRNA表达

三、结果

1、免疫组化结果

2、肺组织PDGF-B蛋白含量结果

3、肺组织PDGF-B mRNA表达结果

四、讨论

五、小结

参考文献

综述一、急性肺栓塞后肺动脉新生内膜形成的机制及意义

综述二、慢性血栓栓塞性肺动脉高压的自然史和诊治进展

致谢

发布时间: 2006-10-13

参考文献

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