论文题目: PCDH-PC与前列腺癌神经内分泌分化
论文类型: 博士论文
论文专业: 外科学
作者: 杨学贞
导师: 郭应禄
关键词: 前列腺癌,刁亡,激素抵抗,信号,神经内分泌分化
文献来源: 北京大学
发表年度: 2005
论文摘要: Protocadherin-PC(PCDH-PC或PCDHY)是一个在抗刁亡、雄性激素非依赖性前列腺癌细胞中特异表达的基因。PCDH-PC定位于人类Y染色体上,该区域是在灵长类进化到人类的过程中由X染色体迁移到Y染色体的,并且在这个过程中有一段序列的缺失,使其表达产物位于胞浆中。PCDH-PC编码的多肽在C末断有一个丝氨酸富集区,与经典的Cadherin家族和β-catenin的结合域同源。在表达PCDH-PC的抗刁亡的LNCaP细胞胞浆和胞核中β-catenin蛋白表达水平升高,与这些细胞中Wnt信号增加是一致的。在此,我们转染前列腺癌细胞LNCaP细胞PCDH-PC表达载体或通过去除细胞培养液激素的方法诱导PCDH-PC表达,发现细胞核β-catenin蛋白积聚、启动子具有TCF结合位点的荧光素酶报告载体表达水平升高以及Wnt的靶基因c-myc、cyclin D、Cox-2表达水平升高。此外,转染前列腺癌细胞LNCaP细胞PCDH-PC表达载体或去除细胞培养液激素使LNCaP细胞分化为一种神经内分泌(NE)样细胞,NSE、Chromogranin-A蛋白表达水平升高。同样,转染LNCaP细胞稳定的β-catenin表达载体也可以发生这种NE分化。去除细胞培养液激素导致的LNCaP细胞Wnt信号的增加、NE分化可以被PCDH-PC siRNA、DN-TCF(dominant-negative TCF)或β-catenin siRNA阻断,表明PCDH-PC表达激活Wnt信号传导通路,从而发生NE分化。这些研究结果对于理解人类前列腺癌发展到更具侵袭性、雄性激素抵抗性阶段的过程具有非常重要的意义。
论文目录:
中文摘要
英文摘要
绪论
一、Wnt 信号传导途径与肿瘤
（一） Wnt 基因
（二） Wnt 途径的组成与信号传导
（三） Wnt 途径的组成与信号传导
二、β-catenin 的主要作用
三、钙粘蛋白与肿瘤
四、TCF/LEF
五、Wnt 通路与肿瘤发生
六、E–cadherin／catenins 与肿瘤侵袭及转移
七、目前 Wnt 通路与前列腺癌国内外研究现状
论文正文
Proto-Cadherin 通过 Wnt 通路诱发前列腺癌细胞神经内分泌分化
序言
材料与方法
结果
讨论
结论
参考文献
个人简历
主要学习和工作经历
致谢
发布时间: 2008-03-25
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