药用丁基胶塞与头孢曲松钠的相容性研究

论文摘要

包装材料对保证药品的稳定性起着至关重要的作用，与人们的用药安全直接相关。药品包装材料选用不当会导致药物活性成分的迁移、吸附甚至发生化学反应，使药物失效，有的还会产生严重的毒副作用。从市场信息来看，某些抗生素注射用粉针剂在贮存过程中，存在溶液澄清度超标的突出现象，如注射用头孢曲松钠、注射用头孢唑林钠、注射用头孢噻肟钠等，有文献报道与所用胶塞有关，即认为胶塞与药物的相容性存在一定的问题。但是由于胶塞成分的复杂性，给这方面的研究带来很大的困难。胶塞与药物的相容性研究，在国内也几乎是一个空白，胶塞对药物性质、产品质量造成影响的原因、机理至今未有确切的结论。这可能与各药品生产企业在过去相当长的时期内，只较为重视药品本身的质量研究，对药品包装一直没有足够重视有关。本课题旨在通过一系列试验研究，考察影响头孢曲松钠溶液澄清度的可能因素，对影响溶液澄清度的胶塞成分进行分析，并对胶塞的质量评价、丁基胶塞与药物的相容性试验以及药品包装的胶塞选择等方面提出可行性建议，主要内容包括：探讨影响头孢曲松钠样品溶液澄清度的可能因素。试验中发现样品溶液澄清度与样品本身的质量不存在相关性，纯度高，杂质少的样品并不代表其溶液的澄清度就好，但药品包装所用的丁基胶塞却会影响到样品溶液的澄清度。利用傅立叶变换衰减全反射红外光谱法（FTIR-ATR）、热分析法、气质联用等方法对药用胶塞进行质量分析，建立一系列评价丁基胶塞质量的分析方法。在分析可能影响溶液澄清度的胶塞成分时，发现丁基胶塞中的易挥发性成分抗氧剂264（BHT）在药物的贮存过程中，容易从胶塞中迁移至药物中，引起药物溶解度的下降，降低药物溶液的澄清度。并在试验中发现头孢曲松钠与丁基胶塞的作用方式主要是物理吸附，数理统计的结果也显示丁基胶塞中的挥发性成分与头孢曲松钠溶液的澄清度之间存在明显的相关性。同时，对头孢曲松钠与抗氧剂264的吸附动力学进行了较为完整的考察，建立了测量胶塞中抗氧剂264的顶空气相色谱法和测量药品中抗氧剂264的高效液相色谱法，并对进行一系列的方法学考察，结果显示方法科学、可行。分析溶液澄清度不合格的注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠，探讨丁基胶塞对其他抗生素溶液澄清度的影响，并对胶塞中易挥发性成分与药物溶液澄清度的相关性进行总结。结合试验结果，对药用胶塞质量评价、相容性实验以及药品包装的胶塞选择等方面提出可行性建议，并对丁基胶塞与药物相容性试验进行总结与展望。总之，本论文的试验结果为进一步开展药包材与药物之间的相容性试验奠定了一定的基础。并希望能够引起药包材制造业、药品生产商以及医药研究部门对这方面的重视，以保证人民的用药安全。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 引言
• 1. 课题目的和意义
• 2. 国际国内研究状况和进展
• 3. 论文的主要内容
• 第一部分 影响头孢曲松钠溶液澄清度的可能因素探讨
• 1 仪器与样品
• 2 方法与结果
• 3 讨论
• 本部分小结
• 第二部分 药用丁基胶塞的质量分析
• 第一章 FTIR-ATR法鉴别药用胶塞
• 第二章 药用胶塞的热稳定性研究
• 第三章 药用丁基胶塞中易挥发性成分分析
• 第四章 药用丁基胶塞的有机溶剂萃取液成分分析
• 第三部分 胶塞中影响头孢曲松钠溶液澄清度的有关物质分析
• 第一章 影响头孢曲松钠溶液澄清度的因素之一—抗氧剂264的发现
• 第一节 丁基胶塞挥发性成分—抗氧剂264的发现
• 第二节 抗氧剂264与溶液澄清度的相关性
• 第二章 丁基胶塞与药物相互作用方式的考察
• 第三章 头孢曲松钠溶液澄清度与所含挥发性胶塞成分的相关性
• 第四部分 抗氧剂264的动力学考察及测定方法的建立
• 第一章 抗氧剂264的吸附动力学考察
• 第二章 抗氧剂264测定方法的建立
• 第一节 胶塞中所含抗氧剂264的测定方法建立
• 第二节 注射用头孢曲松钠中抗氧剂264测定方法的建立
• 第五部分 丁基胶塞对其他抗生素溶液澄清度的影响
• 第一章 澄清度超标的注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠的分析
• 第二章 不同抗生素对抗氧剂264的吸附力考察
• 第六部分 对药用胶塞质量评价及相容性实验的思考与建议
• 1 胶塞质量分析方法中样品的处理方式
• 2 胶塞质量分析方法的有限性
• 3 目前胶塞配方缺乏针对性
• 4 胶塞与药物的相容性实验
• 5 胶塞选择的一点建议
• 论文总结及课题展望
• 参考文献
• 综述 药用丁基胶塞在药包材中的应用进展
• 博士学习期间发表的文章
• 致谢