论文摘要
性激素在心血管疾病中的作用很早就引起人们的兴趣,人们发现女性的冠心病发病率明显较男性低,提示人们考虑雌激素是否具有心脏保护作用?大量的动物实验证实雌激素具有多重心脏保护作用,其中包括改善缺血和再灌注所导致的心肌损伤等。但雄激素对心血管疾病影响的研究结论不一。流行病学调查显示,即使考虑其他发病危险因素后,男性性别仍然是一个独立的心血管疾病发病危险因子。但是,迄今为止没有直接的证据显示雄激素可以使冠心病和心肌梗死的发病率增高。相反,已有的研究报告显示,体内雄激素水平与男性冠状动脉狭窄的严重程度和心肌梗死发生率之间呈负相关。新近的研究发现,雄激素可以通过影响脂质代谢、动脉血管张力、血管内皮功能以及凝血及纤溶系统等方面在心血管疾病的发生、发展方面发挥作用。一些临床实验发现,给予大剂量的雄激素可以减轻冠心病心绞痛的发作,可以改善心电图ST段压低患者的心肌缺血,提示雄激素对于冠心病心肌缺血有保护作用。但雄激素对急性心肌缺血/再灌注损伤是否具有保护作用有待研究。我们采用大鼠离体心脏缺血/再灌注（I/R）模型,观察预先给予外源性雄激素对大鼠I/R心脏功能、梗死范围和心肌细胞凋亡的影响。我们将雄性大鼠随机分为3组,对照组、去势组以及雄激素组（TUD 500mg/kg肌注1次）。2周后抽取动脉血查血雄激素浓度。处死后制备大鼠离体缺血/再灌注模型（缺血30min,再灌注2h）,在不同时间点观察左室内压力变化及心律失常发生率,再灌注结束后检测心肌梗死范围,用TUNEL法检测细胞凋亡指数,免疫组化技术检测心肌组织的Bcl-2、Bax和Caspase-3水平。结果显示:①通过去势、给予外源性雄激素2周,三组血液雄激素浓度有显著差异。②与对照组、去势组相比,雄激素组可以明显改善再灌注后的心脏左室收缩及舒张功能（P<0.05）;③三组之间恶性心律失常发生率无统计学差异;④雄激素组心肌梗死范围（31±11%）比对照组（39±8%）和去势组（44±7%）显著减少（P<0.05）;⑤雄激素较对照组、去势组抑制心肌细胞凋亡的发生[（3.7±1.1）% vs （5.8±0.9）%、（6.5±2.3）% , P<0.05];⑥与对照组、去势组相比,雄激素组心肌组织中Bcl-2含量增加,Bax含量未见显著变化,Caspase-3激活减少,有统计学意义（P<0.05）。我们的实验得出以下结论:通过去势、外源性雄激素给药可以显著改变大鼠血液雄激素水平。外源性雄激素可以改善离体心脏缺血/再灌注的心脏功能,减少心肌梗死范围,减少I/R所致心肌凋亡,恶性心律失常发生率组间无明显差异。我们的实验证实了雄激素对心脏I/R损伤可以发挥保护作用,其可能的机制之一为对抗I/R导致的心肌凋亡。