番泻叶超微粉体指纹图谱及其粉体系列体外溶出度与理化特征的研究

论文摘要

目的超微粉碎技术在中药行业已开始广泛应用,但是,很多中药微粉制剂的设计较多不严谨,相关的研究欠深入,评价指标不够确切,因此,加强中药微粉的规范化研究,不仅可以为中药粉体行业制定微粉生产和质量检验的相关标准提供参考,而且将在促进医药行业的发展方面,起到积极的推动作用。本论文选择番泻叶为研究对象,研究番泻叶超微粉体的指纹图谱及其粉体系列的体外溶出效果与理化特征的对比分析,为超微粉体的行业标准提供试验依据。方法1、番泻叶超微粉体制备工艺的研究：以D50为考查指标,结合含量测定,采用单因素优选超微粉碎工艺。2、番泻叶不同粒径粉体的表征与评价研究：从外观性状、显微结构、物理特征、吸湿性、TCL鉴别和红外光谱法等方面对番泻叶粉体进行表征与评价。3、运用桨法对番泻叶粉体系列有效成分体外溶出度研究,考查上述粉体中番泻苷体外溶出变化特征和规律。4、运用了HPLC-DAD建立番泻叶超微粉体的指纹图谱。5、以缺水便秘小鼠为模型,运用色素流动法,以黑便为指示,通过观测小鼠首次排黑便的时间、稀便点数以及干便重等指标来比较说明番泻叶粉体系列的泻下作用强弱。利用HPLC法测定番泻叶粉体系列致泻主要活性成分番泻苷A、番泻苷B的溶出量,比较各粉体溶出量高低,反映药理活性强弱。结果1、优选超微粉碎工艺为：入磨水分为5%～7%,填充量为100～250g,介质填充率以60%～70%,粉碎温度为-10℃～0℃,粉碎时间以8分钟为宜。2、番泻叶不同粒径粉体的表征与评价研究结果表明,番泻叶超微粉碎后,流动性减小,吸湿性增大,而加工成超微饮片后吸湿性变少；显微鉴别显示,经超微粉碎后,失去了常见的显微鉴别特征,有些细胞器明显出现破碎,超微粉与细粉的红外光谱图基本一致,TLC结果显示中粉、细粉、超微粉的斑点一致,而超微粉的主斑点最明显。3、进行不同粒径粉体系列样品的体外溶出度研究,发现微粉经制粒加工成超微饮片可以增加有效成分的溶出量,促进溶出速率,表明制粒后减少了粉体糊化和聚集,更有利于有效成份的溶出。4、建立的番泻叶超微粉体指纹图谱,专属性较强。番泻叶超微粉体和番泻叶普通粉体甲醇提取物的HPLC图谱峰形基本一致,故认为番泻叶超微粉体HPLC指纹图谱可以同时控制番泻叶饮片及其超微粉体的内在质量。5、通过小鼠动物实验发现超微饮片的致泄作用明显要优于番泻叶饮片及其超微粉体；HPLC法测定番泻苷A、B的溶出量表明,超微饮片中番泻苷A和B溶出量也较番泻叶饮片与超微粉高。结论番泻叶加工制成超微粉及超微饮片后,外观,显微、溶出量都发生了很大的改变,但主要化学成分基本没有改变。而超微饮片体外溶出的效果尤佳,动物药效实验也显示其通便泻下作用较显著,溶出量测定结果番泻苷A、B的溶出量较高。从中说明了药材经超微粉碎后加工成超微饮片可以增加其生物利用度,对于节约药材资源有重要意义。建立的番泻叶超微粉体指纹图谱为控制番泻叶的质量和粉体的行业标准提供了试验依据。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 引言
• 第一部分 番泻叶超微粉体制备工艺的研究
• 1.1 实验仪器与材料
• 1.2 实验方法与结果
• 1.2.1 番泻叶细粉的制备
• 1.2.2 番泻叶超微粉体的制备
• 1.3 小结与讨论
• 第二部分 番泻叶粉体物理性能的评价
• 2.1 实验材料与仪器
• 2.2 方法与结论
• 2.2.1 番泻叶不同粒径粉体的制备
• 2.2.2 粒径检测（激光衍射法）
• 2.2.3 粉体物理特性研究
• 2.2.4 吸湿性考察
• 2.2.5 显微特征研究
• 2.2.6 超微粉碎对番泻叶化学物质信息的影响
• 2.2.7 番泻叶粉体的TLC鉴别
• 2.3 小结与讨论
• 第三部分 番泻叶超微粉体HPLC指纹图谱的研究
• 3.1 实验仪器、试药与药材
• 3.2 实验方法与结果
• 3.2.1 色谱条件
• 3.2.2 供试品溶液的制备
• 3.2.3 对照品溶液的制备
• 3.2.4 指纹图谱方法学考察
• 3.2.5 指纹图谱的建立
• 3.2.6 指纹图谱的相似度计算
• 3.2.7 聚类分析
• 3.2.8 番泻叶超微粉体主要成分的含量测定
• 3.3 小结与讨论
• 第四部分 番泻叶粉体系列体外溶出度的研究
• 4.1 仪器设备、试药与药材
• 4.1.1 仪器设备
• 4.1.2 试药
• 4.1.3 番泻叶饮片
• 4.1.4 番泻叶不同粒径粉体的制备
• 4.2 方法与结果
• 4.2.1 番泻叶中番泻苷A、番泻苷B的溶出量测定
• 4.2.2 番泻叶粉体系列的溶出度测定
• 4.2.3 Weibull分布函数曲线拟合
• 4.2.4 番泻叶粉体系列的溶出速率考察
• 4.3 小结与讨论
• 第五部分 番泻叶粉体系列化学成分及主要药效的比较研究
• 5.1 实验材料
• 5.1.1 仪器
• 5.1.2 试剂
• 5.1.3 对照品
• 5.1.4 番泻叶饮片
• 5.1.5 实验动物
• 5.2 实验方法与结果
• 5.2.1 试验样品的制备
• 5.2.2 试验样品的含量测定
• 5.2.3 色谱条件
• 5.2.4 方法学考察
• 5.3 泻下作用考察
• 5.4 小结与讨论
• 结论
• 论文总结
• 论文主要创新点
• 论文展望
• 参考文献
• 致谢
• 附绿1 综述
• 参考文献
• 附录2 攻读硕士期间参加的课题及发表的文章