活血消瘿片的制备工艺及质量标准研究

论文摘要

活血消瘿片是以桃仁、莪术为主要组成的中药复方制剂,具有活血通络、消瘿化结之功效,临床上主要用于治疗结节性甲状腺肿。本课题是以中医药理论为指导,应用现代制药技术和方法,对活血消瘿片的制备工艺及质量标准进行了系统的实验研究,确保制备工艺科学合理,药品制剂安全有效、质量稳定可控。一、制备工艺研究挥发油提取工艺：以挥发油提取量为评价指标,考察了加水量、提取时间、浸泡时间对挥发油提取效果的影响,采用正交试验法优选最佳提取工艺条件。结果挥发油提取工艺条件为：补足莪术、柴胡两味药材1倍吸水量后,加入8倍量的水浸泡3h,运用水蒸汽法提取6h。挥发油包合工艺：以挥发油包合率为评价指标,先采用单因素试验考察了β-CD与挥发油比例（g：mL）、包合温度、包合时间对挥发油包合效果的影响,确定了各因素的水平取值,再用效应面法优化包合工艺条件。结果挥发油包合工艺条件为：按β-CD与挥发油为6.8：1（g:mL）的比例加入β-CD,包合温度为47℃,包合时间2.2h。提取挥发油后的药渣与桃仁、猫爪草、王不留行的水提工艺：以苦杏仁苷含量和浸膏得率为评价指标,考察了加水量、提取时间、提取次数、浸泡时间对水提效果的影响,采用正交试验法优选水提工艺条件。结果水提工艺条件为：补足1倍吸水量后,加入8倍量的水浸泡0.5h,回流提取3次,每次1.5h。水提液纯化工艺：以苦杏仁苷含量、浸膏得率以及浸膏中苦杏仁苷的含量为评价指标,考察了目前在中药企业中使用较多的乙醇沉淀法和壳聚糖澄清技术对纯化工艺的影响,最终确定水提液采用壳聚糖澄清技术进行纯化。结果澄清工艺条件为：将总水提取液浓缩至生药：水提液=1:8后,置于60℃水浴中,按1.2mL/g生药量加入0.5%壳聚糖溶液（1%醋酸溶液配成）,搅拌,使其均匀分散,保温5～10min后,静置12h,滤取上清液。水提液干燥工艺：以物料干燥情况为评价指标,考察了辅料加入量、浸膏相对密度、进液速度、进风温度、出风温度对喷雾干燥效果的影响,采用单因素试验法优选喷雾干燥工艺条件。结果喷雾干燥工艺条件为：滤液浓缩至相对密度为1.15-1.18（60℃）,加入10%的糊精,在进液物料温度60～65℃、进液速度45～55mL·min-1、进风温度为160～170℃、出风温度为70～80℃、雾化器频率45HZ的条件下喷雾干燥。动物药材乙醇提取工艺：以醇浸膏得率和总氮含量为评价指标,考察乙醇浓度、提取次数、提取时间、加醇量对动物药醇提取工艺的影响,采用正交试验法优选醇提工艺条件。结果醇提工艺条件为：用6倍量的60%乙醇回流提取2次,每次1.5h。制剂成型工艺：通过对比试验考察了不同稀释剂及用量、润湿剂及用量、润滑剂及用量对制粒和压片情况影响。结果：按原料：辅料=6：1的比例加入淀粉-糊精-蔗糖（7：1：1）,将二者过筛混匀,用20%原辅料总量的90%乙醇做润湿剂,制软材,通过20目筛制粒,60℃干燥,18目筛整粒,加入0.5%颗粒量的硬脂酸镁,混匀,压片,薄膜包衣,即得。二、质量标准研究TLC定性研究：采用TLC法对活血消瘿片中所含桃仁、莪术、柴胡、王不留行4味药材进行了鉴别。试验结果表明,供试品色谱中,在对照药材或对照品色谱相应的位置上,均显相同颜色的斑点,而阴性对照在相应位置无干扰。且经多次试验,重现性良好。HPLC含量测定研究：采用HPLC法测定了活血消瘿片中苦杏仁苷含量,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相：甲醇-0.1%磷酸（20：80）；流速1.0mL·min-1;柱温30℃；检测波长21Onm。并进行了方法学考察,结果表明该方法合理可行,重现性好,可用于活血消瘿片的质量控制。本品每片含桃仁以苦杏仁苷计,不得少于3.14mg。

论文目录

• 摘要
• abstract
• 前言
• 第一部分 活血消瘿片的制备工艺研究
• 1. 活血消瘿片的制备工艺
• 1.1 处方
• 1.2 剂型
• 1.3 制法
• 2. 活血消瘿片制备工艺研究资料
• 2.1 药品、试药与仪器
• 2.2 提取工艺路线设计
• 2.3 挥发油提取与包合工艺条件的研究
• 2.4 水提工艺条件的研究
• 2.5 水提液澄清工艺研究
• 2.6 水提澄清液浓缩干燥工艺研究
• 2.7 醇提工艺研究
• 2.8 醇提液的浓缩干燥
• 2.9 成型工艺研究
• 2.10 薄膜包衣工艺
• 2.11 小结
• 第二部分 成品的质量标准研究
• 1. 活血消瘿片质量标准草案
• 2. 活血消瘿片质量标准草案起草说明
• 2.1 药品、试剂与仪器
• 2.2 鉴别方法的建立
• 2.3 苦杏仁苷含量测定方法的建立
• 2.4 小结
• 讨论
• 1. 选题的目的与处方依据
• 2. 关于制备工艺的研究
• 3. 关于质量标准的研究
• 结语
• 文献综述
• 参考文献
• 附图
• 附录
• 致谢