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α7受体激动剂胆碱的镇痛效应及其药理学特征

2020-11-22阅读(104)

α7受体激动剂胆碱的镇痛效应及其药理学特征

论文摘要

疼痛严重危害公众健康。目前,临床上使用的非甾体类消炎药和阿片类镇痛药的不良反应明确,尤其是药物的成瘾性对社会的危害很大。因此,镇痛药物新靶标的研究具有十分重要的意义。自发现蛙皮素通过激活脑N受体发挥强效镇痛作用以来,以N受体为靶标的强效镇痛药物的研究取得了长足进展。但迄今为止,介导镇痛作用的N受体亚型尚无定论,这直接影响靶向脑N受体的新型镇痛药物的研究。目前有文献报道N受体α4β2亚型可能是介导神经元N受体产生镇痛作用的主要N受体亚型,而N受体α7亚型是否介导镇痛作用尚存在争议。本研究系统观察了α7受体特异性激动剂胆碱的镇痛效应,并进一步探讨了其作用的可能机制。 一、胆碱的中枢镇痛作用及其药理学特征的研究 利用小鼠热板实验研究胆碱中枢镇痛效应,结果表明胆碱（90～120μg/只）可以产生镇痛作用,且呈良好的剂量依赖性。胆碱的镇痛作用不能被美加明（5μg/只）和纳洛酮（2μg/只）所拮抗,但能被MLA（50μg/只）、α-BTX（2μg/只）和阿托品（0.1μg/只）所拮抗,而且MLA（50μg/只）和阿托品（0.1μg/只）对胆碱的镇痛作用无协同拮抗作用。表明胆碱的镇痛作用是通过α7受体介导而产生的,与阿片受体无关。在介导中枢效应时,α7受体和M受体之间存在调节关系,M受体可能参与α7受体介导镇痛效应的下游环节。 二、胆碱对炎性疼痛的镇痛效应及其药理学特征的研究 本研究利用福尔马林实验和小鼠热板实验,通过系统给药方式探讨胆碱对炎

论文目录

  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 前言
  • 缩写与略语
  • 实验材料
  • 实验方法
  • 一、热板法镇痛实验
  • 二、侧脑室注射
  • 三、福尔马林实验
  • 四、转杆操作能力实验
  • 五、小鼠自主活动实验
  • 六、延长戊巴比妥钠睡眠时间实验
  • 七、小鼠肠推进实验
  • 八、麻醉正常血压大鼠心功能的测定
  • 九、麻醉大鼠呼吸功能的测定
  • 十、数据处理
  • 实验结果
  • 第一章 胆碱的中枢镇痛效应及其药理学特征的研究
  • 一、胆碱的镇痛作用
  • 二、胆碱与烟碱镇痛作用的比较
  • 三、胆碱与氧化震颤素镇痛作用的比较
  • 四、联合应用MLA和阿托品对胆碱镇痛作用的影响
  • 五、胆碱与吗啡镇痛作用的比较
  • 结语
  • 第二章 胆碱对炎性疼痛的镇痛效应及其药理学特征的研究
  • 一、胆碱对福尔马林诱发炎性疼痛的影响
  • 二、MLA等拮抗剂对胆碱抗炎性疼痛作用的影响
  • 三、胆碱与阿司匹林或吗啡联用对炎性疼痛的镇痛效应
  • 1、胆碱和阿司匹林联用对福尔马林诱发炎性疼痛的影响
  • 2、胆碱和吗啡联用对福尔马林诱发炎性疼痛的影响
  • 结语
  • 第三章 胆碱的一般药理学评价
  • 一、胆碱对神经精神系统的影响
  • 1、胆碱对大鼠转杆操作能力的影响
  • 2、胆碱对小鼠自发活动的影响
  • 3、胆碱对戊巴比妥钠诱导的睡眠时间的影响
  • 二、胆碱对消化系统功能的影
  • 三、胆碱对心血管系统的影响
  • 1、胆碱对大鼠平均动脉压的影响
  • 2、胆碱对大鼠心率的影响
  • 3、胆碱对心脏收缩功能的影响
  • 4、胆碱对心脏舒张功能的影响
  • 四、胆碱对呼吸系统的影响
  • 结语
  • 讨论
  • 实验总结
  • 参考文献
  • 综述
  • 个人简历
  • 致谢

    • 相关论文文献

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