论文摘要
钠尿肽（natriuretic peprides,NPs）是具有生物活性的多聚肽类,以激素或神经递质形式发挥生理作用。到目前为止,钠尿肽家族已有很多成员,即心房钠尿肽（atrialnatriuretic peptide,ANP）、脑性钠尿肽（brain natriuretic peptide,BNP）、C-型钠尿肽（C-typenatriuretic peptide,CNP）、钠尿肽广泛分布于全身很多部位,主要的生理功能是利钠、利尿、舒张血管、降低血压和调节水电解质平衡。最近发现,钠尿肽还可以抑制平滑肌细胞的增殖。Vuolteenaho等首次在大鼠的胃和小肠内发现了NP的免疫反应物质,为研究NP在胃肠道的功能及作用拉开了序幕。到目前为止,有关NP调节胃肠道功能方面的研究主要集中在胃肠的吸收、分泌和胃肠动力方面,而NP对糖尿病胃动力方面的影响尚未见报道。本文旨在探讨CNP对糖尿病胃动力的影响并观察其受体mRNA的表达。本实验是在利用链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）诱导大鼠建立糖尿病模型,一周后测定血糖、体重,4周后处死动物之前再次测量大鼠的血糖和体重,并应用免疫组织化学的方法进一步确定造模成功;分离胃窦环行平滑肌,利用四道生理记录仪记录了CNP对糖尿病大鼠胃窦环行肌自发性收缩的影响,并利用RT-PCR技术测量了NPR-BmRNA的表达。本文的主要实验结果如下:Wistar大鼠腹腔注射STZ 65（mg/kg）,一周后测量血糖浓度高于16.5mmol/L确定造模成功。4周后测量模型组的体重（220.52±11.21 g,n=8 P＜0.05）和对照组（280.11±12.56g,n=8）明显下降。模型组血糖也高于16.5mmol/L。取胰腺组织进行免疫组织化学结果:显示胰岛细胞受到破坏。观察了CNP对大鼠胃窦环行肌自发性收缩的影响,结果表明:正常组CNP(10-8mol/L)时张力抑制率为20.5±1.5%、CNP(3×10-8mol/L)时张力抑制率为34.1±1.7%、CNP(10-7mol/L)时张力抑制率为58.9±93.7%;模型组CNP(10-8mol/L)时张力抑制率为25.5±1.7%、CNP(3×10-8mol/L)时张力抑制率为43.6±3.2%、CNP(10-7mol/L)时张力抑制率为85.1±3.1%与对照组相比抑制效应明显增强P＜0.05。利用RT-PCR技术测量NPR-B mRNA的表达,观察到模型组与正常组相比NPR-BmRNA的表达明显增多。以上的结果提示:1.CNP抑制大鼠胃窦环行肌自发性收缩运动,并呈量效关系。2.CNP抑制糖尿病大鼠胃窦环行肌自发性收缩运动,其抑制效应与正常组相比明显增强。3.糖尿病大鼠胃窦环行平滑肌的NPR-B mRNA的表达增多,提示CNP的上述效应可能与NPR-B mRNA的高表达有关。