论文摘要
目的：自主、高效合成质量检测合格的11C-乙酸盐；通过模拟氩氦刀冷冻系统,分析高、中、低三种不同分化程度的人源性肝细胞癌细胞系在冻融不同周期后不同时间对18F-FDG及11C-乙酸盐的摄取情况及相关规律,并与冻融后各细胞计活率、生长抑制率、细胞凋亡率、坏死率等进行比较,建立相互关系的数学模型,在体外条件下探讨18F-FDG及11C-乙酸盐联合显像在诊断肝细胞癌及早期评价氩氦刀治疗肝细胞癌疗效中的可行性,观察11C-乙酸盐在正常小白鼠体内的分布情况,并建立不同分化程度肝细胞癌荷瘤裸鼠模型,为进行体内研究及进一步推广应用于临床奠定基础。方法：（1）自主合成11C-乙酸盐,不断对合成方法进行改进,使产率增高达到理想水平,并进行放射性浓度、放化收率、放射性核纯度、理化性质、无菌检查及细菌内毒素检测等质量检测;（2）培养不同分化程度的人源性肝细胞癌细胞SMMC-7721、BEL-7402及HepG2,分别以适当的浓度接种于3.5cm直径平皿,待细胞长至对数生长期,模拟氩氦刀冷冻系统,分别冻融不同周期,在冻融结束后1h、6h及24h收集细胞进行相关实验；（3）观察冻融前后细胞形态改变,对各组细胞进行台盼蓝染色,计数活细胞数及死细胞数,并计算细胞总数及计活率；（4）MTT法检测细胞生长抑制率,流式细胞仪技术定量检测各组细胞的凋亡水平变化；（5）各组细胞分别与18F-FDG共孵育60min、与11C-乙酸盐共孵育15min,用γ放射免疫计数器测定放射性计数并记录,并设只加放射性药物的标准管,计算每1×104个细胞的相对放射性活度；（6）将上述同一细胞系的不同结果及不同细胞系的结果进行比较,采用Excel工作表及SPSS17.0统计软件包对数据进行相应处理与分析；（7）正常小白鼠尾静脉注射11C-乙酸盐约50μci,于注药后5min行PET/CT显像,并在5min、30min及60min分别处死3只,取全血、肺、胃、十二指肠、肝、胰腺、脾、肾、心、腿部肌肉及脑组织,称重并测量其放射性活度,计算每克组织中放射性计数占注入总放射性计数的百分比；（8）分别用细胞悬液皮下注射法,建立不同分化程度肝细胞癌荷瘤裸鼠模型,观察移植瘤的成瘤时间、外观形态及分种后情况。结果：（1）自主合成放射性浓度15mCi/ml、放化收率60%、放射性核纯度>99%的11C-乙酸盐,11C-乙酸盐溶液澄清透明、PH值6.0、未见菌落生长、细菌内毒素检查阴性；（2）冻融对不同分化程度的三种肝细胞癌细胞有明显的杀伤作用,随冻融周期的增多和冻融后时间的延长,γ计数减低、活细胞数减少、生长抑制率增加、凋亡率减少、坏死率增加、存活率减低,并且各指标之间有良好的相关性,其中SMMC-7721对冷冻最敏感：（3）低分化肝细胞癌细胞SMMC-7721对18F-FDG摄取较11C-乙酸盐高,高分化肝细胞癌细胞HepG2对11C-乙酸盐摄取较18F-FDG高,且P<0.05,中分化肝细胞癌细胞BEL-7402对两种显像剂摄取差异不显著；（4）18F-FDG及11C-乙酸盐联合应用能够反映各细胞系细胞的生理与病理状态,能够在细胞水平上早期评价氩氦刀治疗疗效；（5）正常小白鼠注射11C-乙酸盐后,无论早期还是延迟期,上腹部脏器放射性摄取较高,胰腺、肝脏排泄较慢,肾及脾排泄相对较快,心、脑、全血、肌肉和胃浓聚程度较低；（6）成功建立荷瘤裸鼠模型。结论：（1）实现自主高效合成质量检测合格的11C-乙酸盐；（2）冻融对不同分化程度的三种肝细胞肝癌有明显的杀伤作用,细胞摄取能力的变化与活细胞数、细胞增殖能力、细胞凋亡等生长特征密切相关；（3）低分化肝癌细胞系SMMC-7721摄取18F-FDG较多,高分化肝癌细胞系HepG2摄取11C-乙酸盐较多,18F-FDG及11C-乙酸盐联合使用能够更好的反映细胞的生理与病理状态,可在细胞水平上评价氩氦刀治疗效果；（4）正常小白鼠注射11C-乙酸盐后体内分布情况及显像结果基本符合相关文献报道,提示行11C-乙酸盐显像前被检查者应该空腹、安静休息,避免紧张情绪；（5）成功建立荷瘤裸鼠模型；（6）本研究结果为进一步体内试验和应用18F-FDG及11C-乙酸盐联合显像评价氩氦刀疗效提供了理论及实验依据。
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- [1].一种~(11)C-acetate肝脏PET动态成像的逐像素参数估计算法[J]. 中国医学影像技术 2016(07)
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