胰岛抗原特异性T细胞检测及其应用探讨

论文摘要

目的：探讨联合谷氨酸脱羧酶（GAD65）、C肽（CP）、胰岛素（INS）等全长胰岛自身抗原进行CD4+T细胞-酶联免疫斑点法（ELISPOT）检测对自身免疫性糖尿病的诊断价值。方法：选取急性起病1型糖尿病（T1DM）患者43例,健康对昭（Control）40例；ELISPOT检测胰岛自身抗原GAD65,CP,INS反应性IFN-γ分泌性CD4+T细胞斑点数,比较不同抗原及联合抗原T细胞检测诊断T1DM的敏感度和特异度。放射配体法检测谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）、锌转运体8抗体（ZnT8A）等胰岛自身抗体；放射免疫法检测血清C肽。按照T细胞检测和抗体检测的结果将T1DM患者分为T+Ab+、T+Ab-、T-Ab+和TAb"四组,分别比较不同组别患者的体重指数（BMI）,糖化血红蛋白（HbA1C）,空腹C肽（FCP）及餐后2hC肽（PCP）水平等临床特征。结果：1)T1DM组43例患者中,针对GAD65一T细胞反应阳性率为21.4%（9/42）,CP-T细胞反应阳性率为55.5%（20/36）,均高于正常对照组[vs.2.5%（1/40）和20%（8/40）],二者均有统计学差异（P<0.05）；INS-T细胞反应阳性率为2.4%（1/42）,和正常对照组无统计学差异。2)联合GAD65、CP、INS三种抗原ELISPOT检测的T细胞反应阳性率为60.5%（26/43）,均高于GAD65和INS反应性T细胞阳性率（均P<0.001）。3)抗体阴性的T1DM患者中有61.1%（11/18）的患者呈T细胞反应阳性。联合T细胞及抗体检测的敏感度为83.7%,高于抗体检测的58.1%及T细胞检测的60.5%（P<0.05）。4)与T细胞反应阴性组比较,T细胞反应阳性组患者FCP及PCP更低（FCP：33.5vs.117.6,P<0.05；PCP：63.1vs.218.0,P<0.01）。5)T+Ab-组患者与TAb+、T+Ab+组患者的BMI. FCP、 PCP及HbAlC等临床特征相似,其FCP及PCP较T’Ab-组患者更差（FCP：35.7vs.255.7；PCP：42.2vs.339.5,均P<0.05）。结论：1)联合多种抗原较单一抗原T细胞检测可以提高自身免疫糖尿病的诊断效率；2)在部分抗体阴性TIDM患者可检测到异常的自身反应性T细胞,联合抗体及T细胞检测可提高自身免疫糖尿病的诊断阳性率；3)T细胞阳性TIDM患者较T细胞阴性患者胰岛p细胞功能更差,其临床表型与抗体阳性TIDM患者相似。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 目录
• 缩略语
• 第一章 前言
• 第二章 对象与方法
• 第三章 结果
• 第四章 讨论
• 第五章 结论
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 致谢
• 在读期间发表论文情况