论文摘要
背景和目的:近年来,低分子肝素(LMWH)在静脉血栓栓塞性疾病的预防及治疗方面得到了广泛的应用,由于LMWH的多种优点,正逐步取代普通肝素(UFH)成为主要的抗凝药物。目前用抗-Xa因子活性来评价LMWH在治疗和预防静脉血栓的效果成为共识,认为LMWH在皮下注射后4小时血浆抗-Xa因子活性达到0.5-1.0U/mL能起到最佳的治疗效果。在临床实际应用中会发现具有血栓形成风险的病人虽然给予LMWH预防性抗凝治疗,但也有深静脉血栓(DVT)甚至肺血栓栓塞症(PTE)发生,严重时危及患者生命。故我们通过监测患者在应用LMWH治疗中抗-Xa因子活性来了解临床上常用的抗凝剂量是否达到了治疗目的,以指导LMWH在预防性抗凝治疗方面的临床应用。方法:临床观察2007年10月-12月于大连医科大学附属第一医院骨外科行单侧人工全髋关节置换术患者20例。其中男性8例,女性12例,年龄25-88岁,平均61.7岁,体重54-88kg,平均65.8kg,要求为初次行单侧人工全髋关节置换,术前凝血功能、血小板计数、肝肾功能正常,无下肢血管疾病及静脉血栓,对抗凝药物无禁忌症,心脑血管疾病、高血压病、糖尿病得到很好控制;除外对肝素及LMWH过敏,严重的凝血障碍,既往有肝素及LMWH诱导的血小板减少症,活动性消化性溃疡或出血倾向的器官损伤,感染性心内膜炎,难以控制的高血压(收缩压>200mmHg,舒张压>120mmHg),出血性脑卒中,妊娠,儿童,体重<50kg或>150kg,肾功能不全,经彩色超声多普勒检查有下肢血栓者。于术前12小时,术后12小时及术后第一天起每日上午九时腹壁皮下注射LMWH2500U预防性抗凝治疗,分别采血测定患者在术前(入院时)、术后第1,3天皮下注射LMWH4小时时的抗-Xa因子活性,进行统计学分析,观察(1)应用LMWH2500U预防性治疗前、后血浆抗-Xa因子活性是否有变化,(2)应用LMWH2500U皮下注射后4小时时抗-Xa因子活性能否达到最佳值0.5-1.0U/mL,(3)患者的体重与血浆抗-Xa因子活性有无相关性。结果:(1)经LMWH2500U预防性抗凝治疗患者用药后较用药前抗-Xa活性升高,有统计学显著性差异,见图1;但术后第1,3天皮下注射LMWH2500U4小时时抗-Xa活性均未达到最佳推荐值,见表2。(2)通过绘制散点图发现体重与抗-Xa活性为零相关,见图2。结论:(1)目前临床上应用低分子肝素(LMWH)2500U预防性抗凝治疗血浆中最大抗-Xa活性未达到推荐最佳值0.5-1.0U/mL,建议增大剂量,如应用5000U日一次皮下注射。(2)体重和LMWH的疗效指标抗-Xa活性之间成零相关,对于一般患者不需要按体重给药,固定剂量给药即可。
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