卵磷脂/果胶凝胶球的制备及结肠靶向性能研究

论文摘要

根据不同处方制备了口服结肠靶向给药制剂卵磷脂／果胶复合凝胶球。复合凝胶球是通过多糖果胶与大豆卵磷脂（PC）复合制备得到,并选择吲哚美辛（IDM）为模型药物,皂化高甲氧化苹果果胶为骨架材料。果胶中带负电的羧基与带正电的金属离子Ca2+或Zn2+通过静电吸引力进行交联后形成复合凝胶球。本文先以溶胀度与成球情况为评价指标,筛选出适宜成球的果胶浓度、氯化钙浓度、皂化用NaOH浓度以及卵磷脂的加入比例的范围,然后分别利用CaCl2与ZnCl2为交联剂分别制备不同条件下的凝胶球,并且进一步讨论了载药凝胶球中一些参数对复合凝胶球粒径、粒重、载药量与包封率以及体外释药性能的影响。实验结果显示凝胶球均成均匀球形,卵磷脂/果胶钙凝胶球体系的粒径在1.23-1.41mm,粒重在1.30-2.49mg,包封率范围为22.52%-95.29%,载药量范围为2.25%-13.77%；卵磷脂/果胶锌凝胶球体系的粒径在1.10-1.63mm,粒重在1.13-3.29mg,包封率范围为70.72%-101.72%,载药量范围为5.84%-14.92%。论文探讨了卵磷脂的加入比例、药胶比和皂化用NaOH浓度对复合凝胶球的形态、载药及释药性能的影响。其中,卵磷脂的加入使复合凝胶球载药性能和在模拟肠液中的缓释性能明显提高。当卵磷脂与果胶的质量比3：4时,CaCl2浓度为40g/L,皂化用NaOH浓度为20g/L,药胶质量比3：8时卵磷脂/果胶钙复合凝胶球在肠模拟液中控释能力最好,8h累计释药率为2.26%；当卵磷脂与果胶的质量比5：4时,ZnCl2浓度为70g/L,皂化用NaOH浓度为20g/L,药胶质量比1：4时卵磷脂/果胶锌复合凝胶球在肠模拟液中控释能力最好,8h累计释药率为6.99%。稳定性实验表明,在60℃高温和光照的条件下,果胶锌/卵磷脂复合凝胶球比原药及果胶锌凝胶球具有更好的稳定性。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 1 前言
• 1.1 结肠靶向给药系统
• 1.1.1 结肠的生理结构
• 1.1.2 结肠靶向给药系统的类型
• 1.2 果胶在结肠靶向系统中的应用
• 1.2.1 果胶的结构
• 1.2.2 果胶的蛋盒结构
• 1.2.3 果胶应用于结肠靶向载药系统的优势与劣势
• 1.2.4 果胶基口服结肠靶向给药系统的研究进展
• 1.3 卵磷脂
• 1.4 吲哚美辛
• 1.5 立题依据与研究内容
• 2 材料与方法
• 2.1 药品与仪器
• 2.1.1 药品、材料
• 2.1.2 仪器
• 2.2 吲哚美辛分析方法的建立
• 2.2.1 检测波长的确立
• 2.2.2 标准曲线的建立
• 2.2.3 精密度实验
• 2.2.4 稳定性实验
• 2.2.5 回收率试验
• 2.2.6 溶胀度的测定方法
• 2.2.7 载药量及包封率的测定方法
• 2.2.8 体外释药的测定
• 2.3 制备方法
• 2.3.1 果胶钙凝胶球的制备
• 2.3.2 卵磷脂/果胶钙凝胶球的制备
• 2.3.3 卵磷脂/果胶锌凝胶球的制备
• 2.4 制备工艺的研究
• 2.4.1 果胶浓度
• 2.4.2 交联溶液浓度
• 2.4.3 卵磷脂加入比例
• 2.4.4 药胶比
• 2.4.5 皂化用NaOH浓度
• 2.5 凝胶球高温光照下的稳定性实验
• 2.6 电镜扫描
• 3 结果与讨论
• 3.1 吲哚美辛分析方法的确立
• 3.1.1 检测波长的确定
• 3.1.2 标准曲线的建立
• 3.1.3 精密度试验结果
• 3.1.4 吲哚美辛稳定性实验结果
• 3.1.5 回收率实验结果
• 3.2 果胶钙凝胶球的初步研究
• 3.2.1 果胶浓度对果胶钙凝胶球溶胀度的影响
• 3.2.2 氯化钙浓度对果胶钙凝胶球溶胀度的影响
• 3.2.3 皂化用NaOH浓度对果胶钙凝胶球溶胀度的影响
• 3.2.4 卵磷脂加入比例对果胶钙凝胶球溶胀度的影响
• 3.3 卵磷脂/果胶钙凝胶球的工艺研究
• 3.3.1 卵磷脂加入比例对卵磷脂/果胶钙凝胶球性能的影响
• 3.3.2 果胶浓度对卵磷脂/果胶钙凝胶球性能的影响
• 2浓度对卵磷脂/果胶钙凝胶球性能的影响'>3.3.3 CaCl₂浓度对卵磷脂/果胶钙凝胶球性能的影响
• 3.3.4 药胶比对卵磷脂/果胶钙凝胶球性能的影响
• 3.3.5 皂化用NaOH浓度对卵磷脂/果胶钙凝胶球性能的影响
• 3.4 卵磷脂/果胶锌凝胶球的工艺研究
• 3.4.1 卵磷脂的加入比例对卵磷脂/果胶锌凝胶球性能的影响
• 3.4.2 果胶浓度对卵磷脂/果胶锌凝胶球性能的影响
• 2浓度对卵磷脂/果胶锌凝胶球性能的影响'>3.4.3 ZnCl₂浓度对卵磷脂/果胶锌凝胶球性能的影响
• 3.4.4 药胶比对卵磷脂/果胶锌凝胶球性能的影响
• 3.4.5 皂化用NaOH浓度对卵磷脂/果胶锌凝胶球性能的影响
• 3.5 凝胶球高温光照下的稳定性实验结果
• 3.6 扫描电镜结果
• 4 结论
• 5 展望
• 6 参考文献
• 7 攻读硕士学位期间发表论文情况
• 8 致谢