固本颗粒对COPD模型大鼠肺组织中MMP-9及TIMP-1影响的实验研究

论文摘要

目的：根据COPD呼吸道细胞外基质（ECM）重塑学说,从蛋白和基因水平探讨固本颗粒胶囊对COPD模型大鼠肺组织中MMP-9及其特异性抑制物TIMP-1的影响,从而阐明其防治COPD的作用机理,为固本颗粒的临床应用提供实验依据。方法：将50只Wistar大鼠随机分成正常对照组、模型对照组、强的松组、固本颗粒低剂量组、固本颗粒高剂量组,每组10只,以烟熏及气管内滴注脂多糖的方式建立大鼠COPD模型,予相应药物干预,观察记录大鼠一般状况,至实验结束,光镜下观察大鼠肺组织病理学变化,用免疫组化法和RT-PCR技术检测大鼠肺组织中MMP-9及TIMP-1的表达。相关实验数据用SPSS16.0统计软件进行统计学处理。结果：大鼠一般状况及组织病理学改变提示COPD模型复制成功,与正常对照组比较,模型对照组大鼠肺组织中MMP-9及TIMP-1的蛋白和mRNA的表达显著增强且含量水平比例失衡。在改善COPD模型大鼠的一般状况、病理学改变及MMP-9和TIMP-1蛋白和mRNA含量比例失衡的作用结果来看,各治疗组与模型对照组均有显著差异（p<0.05）,综合比较,强的松组治疗作用最为显著,固本颗粒高剂量次之,固本颗粒低剂量组作用最弱。结论：①固本颗粒能有效缓解COPD模型大鼠临床表现及气道重塑,其作用机制在于：能从蛋白和基因水平上纠正COPD大鼠体内蛋白酶和抗蛋白酶失衡；②上述作用,具有一定的量效关系,即随着给药剂量的增加有加强趋势。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 引言
• 第一章 材料与方法
• 1.1 实验材料
• 1.1.1 实验动物
• 1.1.2 实验用药品
• 1.1.3 实验用试剂
• 1.1.4 实验仪器
• 1.2 实验方法
• 1.2.1 造模方法与模型评价
• 1.2.2 给药方法与途径
• 1.2.3 标本采集与方法
• 1.2.4 观测指标与检测方法
• 第二章 结果
• 2.1 一般状况
• 2.2 各组大鼠肺组织光镜下病理学观察
• 2.3 实验前后大鼠体重的变化
• 2.4 实验后大鼠存活率比较
• 2.5 各组肺组织中MMP-9蛋白表达比较
• 2.6 各组肺组织中TIMP-1蛋白表达比较
• 2.7 各组肺组织中MMP-9 mRNA的表达比较
• 2.8 各组肺组织中TIMP-9 mRNA的表达比较
• 第三章 讨论
• 3.1 固本颗粒的组方依据
• 3.1.1 祖国医学对COPD病因病机的认识
• 3.1.2 固本颗粒方解
• 3.2 固本颗粒对COPD动物模型检测指标影响及结果分析
• 3.2.1 关于模型选择与模型评价
• 3.2.2 大鼠一般状况表现比较
• 3.2.3 纠正COPD大鼠体内蛋白酶/抗蛋白酶失衡
• 结论
• 参考文献
• 综述
• 综述的参考文献
• 攻读硕士学位期间的研究成果
• 附录
• 致谢