论文摘要
放线菌素D（Actinomycin D，缩写AMD）是一种天然的抗肿瘤抗生素，实验证实，AMD有较强的抗肿瘤作用。临床上主要用于高危肿瘤如小儿肾母细胞瘤（Wilm’s瘤），恶性葡萄胎、妊娠绒毛膜上皮癌及恶性肾胚胎细胞瘤的治疗。临床报道，使用AMD结合现有的放疗技术治疗恶性葡萄胎其有效率可达90％。临床和药理实验同时也揭示出AMD具有很高的细胞毒性，表现为轻度或中度的骨髓抑制及皮肤、粘膜斑疹。由于这些自身特有的细胞毒性严重影响了AMD在临床上的广泛应用。据文献报道AMD对宫颈癌，卵巢癌也有较好的治疗作用。因此研制能够长久定位释放的靶向粘附制剂具有很重要的意义。将其制备成生物粘附制剂，可放入病人的子宫或者阴道内，使其定位浓集于癌变部位，发挥快速、持久的抗癌作用，从而避免全身用药的毒副作用，降低患者癌细胞数或杀死癌细胞，因而免去早期癌症病人摘除子宫的痛苦。AMD生物粘附片研究中，以粘附时间为指标优选了卡波姆934（carbopol 934，CP934）和羟丙基纤维素（hydroxypropyl cellulose，HPC）的使用比例；采用正交实验设计，以粘附力和T50为指标进行了处方筛选；以湿法制粒压片法制备了AMD生物粘附片并对优化处方进行了质量控制；按照中国药典2005年版的规定对其体外释药行为进行了研究并进行了体外透膜吸收实验。结果显示，通过调节处方配比可以获得粘附力和体外释放均较好的生物粘附片；质量控制方面，含量均匀度符合2005年版中国药典规定，加速稳定性实验结果表明AMD生物粘附片在密闭、避光、干燥条件下较稳定；体外释放符合Higuchi方程，属Fick’s扩散机制；在检测的24小时内，体外透膜吸收最大量为26.49±1.52％。AMD粘附膜剂的研究中，采用正交实验设计以膜剂的成形性、膜剂外观和体外透膜吸收量为指标进行了膜剂处方筛选；并且对优化处方进行了含量测定和溶化时限的测定。结果显示，制备的膜剂完整光洁、色泽均匀、厚度一致、柔韧性良好；在检测的24小时内，最佳处方的体外透膜吸收量为38.21±0.02％；含量均匀度和溶化时限也符合药典规定的标准。综上所述，本文研制了AMD定位生物粘附片和粘附膜剂，为今后AMD高效低毒制剂的进一步研究提供了基础。
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中文摘要英文摘要前言一、放线菌素D研究进展1. 结构与临床作用2. 化学合成方面进展2.1 对吩噁嗪酮环的改造2.2 对环状五肽的改造3. 细胞毒性4. 药理作用5. 药代动力学6. 制剂研究进展二、生物粘附制剂研究进展1. 作用机理及特点2. 常用的生物粘附材料及其应用3. 生物粘附制剂常见的剂型4. 生物粘附制剂的质量评价5. 展望实验内容第一部分 放线菌素D生物粘附片的研制及其质量控制第一节 粘附材料比例的选择一、仪器与材料二、方法和结果1. 含不同比例的卡波姆934和羟丙基纤维素的生物粘附片的制备2. 粘附片粘附时间的测定三、讨论第二节 放线菌素D生物粘附片的制备及处方筛选一、仪器与材料二、方法和结果1. 粘附片的制备2. 正交设计筛选处方3. 体外粘附力的测定3.1 粘膜的准备3.2 粘附力的测定3.3 粘附力测定结果4. 含量测定方法的建立4.1 测定波长的选择4.2 标准曲线的制备4.3 精密度的测定4.4 回收率的测定5. 体外释放度的测定三、讨论第三节 放线菌素D生物粘附片的质量控制一、仪器与材料二、方法和结果1. AMD生物粘附片片重差异测定2. AMD生物粘附片的含量及含量均匀度测定2.1 测定波长的选择2.2 标准曲线的制备2.3 精密度的测定2.4 回收率的测定2.5 含量测定2.6 含量均匀度测定3. 稳定性考察3.1 高温实验3.2 高湿实验3.3 强光实验3.4 加速实验三、讨论第四节 放线菌素D生物粘附片的体外透膜吸收实验一、仪器与材料二、方法和结果1. 粘膜的准备2. 测定方法的建立2.1 测定波长的选择2.2 标准曲线的制备2.3 方法精密度和回收率3. 体外透膜吸收实验三、讨论第二部分 放线菌素D膜剂的研制第一节 放线菌素D膜剂的制备及处方筛选一、仪器与材料二、方法和结果1. 膜剂的制备2. 正交设计筛选处方3. 体外透膜吸收实验三、讨论第二节 放线菌素D膜剂质量控制一、仪器与材料二、方法和结果1. 含量测定1.1 方法的建立1.2 含量测定2. 溶化时限测定3. 含量均匀度测定三、讨论论文工作小结参考文献下一步工作设想在学期间的研究成果致谢
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