论文摘要
背景与目的垂体腺瘤是一种常见的颅内良性肿瘤，发病率大约在1/10万～7/10万，仅次于胶质瘤和脑膜瘤，约占颅内肿瘤的10％，男女发病率没有显著差异。垂体腺瘤一般呈局限性生长，不发生远处转移，手术切除效果良好。尽管垂体腺瘤在病理学分类中属于良性肿瘤，但是仍有一部分垂体腺瘤可呈侵袭性生长，表现为突破包膜，并侵犯邻近的硬脑膜、视神经、骨质，包绕血管，侵入海绵窦等，其临床症状进展快，发现时多为形态不规则大腺瘤，多发生坏死、卒中，手术风险大、手术很难全切肿瘤，术后复发率高，影响疗效。垂体腺瘤侵袭与否及其侵袭程度与手术治愈率及术后远期疗效密切相关。近年来，随着分子生物学技术的发展，许多学者从细胞乃至分子水平对垂体腺瘤进行研究，以求阐明垂体腺瘤的生物学行为，指导治疗及判断预后。血管内皮生长因子（VEGF）是重要的促血管生长因子，能够促进肿瘤血管的生长，从而促使肿瘤生长及侵袭。Ki-67核抗原仅出现于处于增殖周期的肿瘤细胞的胞核中，它的表达是细胞处于分裂期的标志，因而它能很好的反映细胞潜在的增殖趋势及侵袭性。研究VEGF及Ki-67在垂体腺瘤中表达情况及二者的相关性，探讨其对垂体腺瘤的生长及其侵袭性的影响，可以为垂体腺瘤的预防及治疗开辟新途径，因而具有一定的临床意义。本课题旨在通过检测非侵袭性垂体腺瘤及侵袭性垂体腺瘤、复发垂体腺瘤及非复发垂体腺瘤中的血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF）与细胞增殖抗原Ki-67的表达，研究其与垂体腺瘤生物学行为的关系，并分析VEGF表达及与Ki-67在垂体腺瘤中表达的相关性，从而探讨其在垂体腺瘤发生发展中的意义，为垂体腺瘤的预防及治疗提供新途径。方法本实验采用免疫组化链霉素抗生素蛋白—过氧化酶（Streptavidin Peroxidase，SP）染色方法检测血管内皮生长因子（VEGF）、细胞增殖核抗原（Ki-67）蛋白在30例侵袭性例垂体腺瘤（其中9例为复发性腺瘤，简称侵袭组）及30例非侵袭性垂体腺瘤（简称非侵袭组）、复发性腺瘤及非复发性腺瘤中的表达，利用显微镜进行细胞计数及免疫组织化学标记观察，结合临床及病理学资料，运用半定量积分法计分进行数据统计。分析腺瘤组织中VEGF的表达强度与肿瘤对应的各项因素之间的关系，分析VEGF与Ki-67表达的相关性。结果1．VEGF、Ki-67表达与垂体腺瘤侵袭性的关系：VEGF在侵袭组和非侵袭组中的阳性表达率分别为56.7％和30.0％。经统计学处理，差异有统计学意义（P<0.05）。Ki-67在垂体腺瘤侵袭组和垂体腺瘤非侵袭组中的阳性表达率分别为60.6％和36.4％，经统计学处理，差异有统计学意义（P<0.05）。2．VEGF和Ki-67与垂体腺瘤复发的关系：通过回访，60例垂体腺瘤复发9例，非复发24例（以下简称复发组和非复发组）。VEGF在复发组和非复发组中的阳性表达率分别为66.7％和21.7％，经统计学处理，差异有统计学意义（P<0.05）。Ki-67在复发组和非复发侵袭组中的阳性表达率分别为77.8％和29.2％，经统计学处理，差异有统计学意义（P<0.05）。3．VEGF和Ki-67在垂体腺瘤中表达有明显的相关性。结论1．VEGF在侵袭性垂体腺瘤、复发性垂体腺瘤中的表达高于非侵袭形垂体腺瘤和非复发性垂体腺瘤，提示VEGF参与了垂体腺瘤的侵袭、复发过程。2．Ki-67在垂体腺瘤中的表达增强说明其参与了垂体腺瘤的发生发展过程。它在侵袭性垂体腺瘤、复发性垂体腺瘤的表达高于非侵袭性垂体腺、非复发性垂体腺瘤。提示Ki-6可能参与垂体腺瘤的侵袭、复发过程。3．垂体腺瘤中VEGF与Ki-67的蛋白表达呈正相关，表明两者分别各自起作用的同时，还有相互协同作用，从而共同促进垂体腺瘤的发生发展及其侵袭性生长，并促进肿瘤的复发。通过实验作者认为VEGF、Ki-67蛋白异常表达与垂体腺瘤的发生及其侵袭性生物学行为有关，因此VEGF、Ki-67可以作为垂体腺瘤侵袭性及预后的生物学指标。