葛根素结晶工艺及溶解度测定

论文摘要

天然产物有效成分是制药的重要原料。黄酮类活性成分一直是天然药物研究的热点。作为葛根的主要黄酮类活性成分,葛根素以其具有改善心脑血管循环、降低心肌耗氧量,降低血糖,防止高血压及动脉硬化等多种药理作用,日益受到广泛关注,其高纯度产品在国际市场上倍受青睐。目前,葛根素纯化的工艺方法较多,而且各具优缺点,但均不能得到收率高的晶体。因此,研究开发葛根素新的纯化工艺路线是一个重要的研究方向。本文首先采用双注—底物结晶法对葛根素粗品进行初结晶,然后采用酸水解法除去葛根素衍生物。着重研究了结晶条件与酸解条件,筛选出了较优的工艺参数,并对葛根素在结晶溶剂中的溶解度进行了测定,为葛根素的工业化生产奠定了良好的基础。研究结果表明:无论是结晶工艺还是酸水解工艺与其它葛根素的纯化方法相比均有自己的独特之处,而且保证了较高的产品收率与纯度。为了提高葛根素的收率,本文还提出了一种回收结晶母液与酸水解母液中葛根素的工艺路线。(1)采用双注—底物结晶法对纯度为45.94%的葛根素粗品进行结晶。通过研究结晶温度、搅拌速率、结晶时间、衬底液用量、溶析液与溶解液的用量比等因素对葛根素收率与纯度的影响规律,找出双注—底物结晶的最佳工艺条件。研究结果表明,结晶温度为50℃,搅拌速度为60r/min,衬底液用量为10mL,结晶时间为4h,溶析液与溶解液的用量比为0.5时,葛根素的收率为87.52%,纯度可达87.76%。(2)采用酸水解法对纯度为72.52%的葛根素初结晶物进行酸解。通过研究不同强度的碱中和、中和至不同的pH值、不同的洗涤方法等因素对葛根素收率与纯度的影响规律,找出酸水解的最佳工艺条件。研究结果表明,采用NaOH中和至pH为4,过滤、滤饼干燥后采用方法—洗涤,葛根素的收率为62.18%,纯度可达98.19%。(3)本文中提出一种溶剂法回收结晶母液与酸水解母液中葛根素的工艺路线,其回收率分别为43.17%与32.69%。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 符号说明
• 第一章 前言
• 1.1 简介
• 1.2 本课题研究的背景、目的和意义
• 1.3 本课题研究的内容
• 第二章 文献综述
• 2.1 葛根素的提取方法
• 2.1.1 葛根素的传统提取方法
• 2.1.2 葛根素的现代提取方法
• 2.1.3 内部沸腾法和减压内部沸腾法提取葛根素
• 2.2 葛根素的结晶纯化方法
• 2.2.1 冷却结晶法
• 2.2.2 蒸发结晶法
• 2.2.3 盐析结晶法
• 2.2.4 超临界流体萃取结晶法
• 2.2.5 磁处理结晶法
• 2.2.6 超声波结晶
• 2.2.7 双注-底物法结晶
• 2.3 葛根素的其它纯化方法
• 2.3.1 溶剂分离法
• 2.3.2 层析法
• 2.3.3 酸水解法
• 2.3.4 β-环糊精键合固定相技术
• 2.3.5 超滤法
• 2.4 溶解度的测定
• 2.4.1 葛根素溶解度的测定方法
• 2.4.2 溶解度曲线的拟合
• 第三章 实验部分
• 3.1 药品及仪器
• 3.1.1 药材及试剂
• 3.1.2 实验仪器
• 3.2 实验步骤
• 3.2.1 葛根素的内部沸腾法提取浓缩工艺
• 3.2.2 葛根素的水提中试工艺
• 3.2.3 葛根素的结晶工艺
• 3.2.4 葛根素的酸水解工艺
• 3.2.5 葛根素结晶前后与酸解前后的谱图比较
• 3.2.6 葛根素的回收
• 3.2.7 葛根素得率与回收率的计算
• 3.2.8 葛根素溶解度的测定
• 3.3 分析方法
• 3.3.1 高效液相色谱仪上的标准曲线制备
• 3.3.2 葛根素晶体含量分析
• 3.3.3 高效液相分析误差校验
• 第四章 实验结果与讨论
• 4.1 葛根素的标准曲线
• 4.2 葛根素的结晶工艺
• 4.2.1 结晶温度对得率与纯度的影响
• 4.2.2 搅拌速度对得率与纯度的影响
• 4.2.3 衬底液用量对得率与纯度的影响
• 4.2.4 结晶时间对得率与纯度的影响
• 4.2.5 溶析液与溶解液用量比对得率与纯度的影响
• 4.3 不同结晶方法的比较
• 4.4 葛根素的酸水解工艺
• 4.4.1 不同强度的碱中和对晶体的影响
• 4.4.2 中和至不同的pH对晶体的影响
• 4.4.3 不同洗涤方法对晶体的影响
• 4.5 葛根素结晶前后与酸解前后的谱图比较
• 4.6 葛根素的回收
• 4.6.1 结晶母液中葛根素的回收
• 4.6.2 酸水解母液中葛根素的回收
• 4.7 葛根素溶解度的测定
• 4.7.1 葛根素溶解度的测定
• 4.7.2 葛根素溶解度曲线的拟合
• 4.8 葛根素水提中试工艺
• 第五章 结论与建议
• 参考文献
• 致谢
• 攻读学位期间发表论文情况